Pembrolizumab verlängert OS und PFS in Kombination mit Chemotherapie

Patient*innen mit Pleuramesotheliom präsentieren sich meistens mit bereits fortgeschrittener und nicht heilbarer Erkrankung. Die Standardtherapie ist eine Platin-haltige Chemotherapie mit Pemetrexed (CP). Die zusätzliche Gabe von Pembrolizumab könnte eine therapeutische Option werden.

In der Phase-III-Studie IND227 erhielten 440 Patient*innen mit Pleuromesotheliom randomisiert CP oder CP plus Pembrolizumab (CPP). Primärer Endpunkt war das Gesamtüberleben (OS). Die Patient*innen waren median 71 Jahre alt und in 56–60 % der Fälle Asbest ausgesetzt gewesen. 53–58 % waren Raucher. Die Zeit von der Diagnose bis zur Randomisierung betrug median 1,8 Monate. 59–61% der Patient*innen waren PD-L1-positiv. 1–4 % hatten bereits eine (neo-)adjuvante Chemotherapie erhalten.

Das mediane OS betrug 17,3 Monate unter CPP versus 16,1 Monate unter CP (HR = 0,79; 95% CI: 0,64–0,98; p = 0,0324). Nach 2 Jahren lebten 39 % versus 17 % der Patient*innen, nach 3 Jahren 25 % versus 17 %. Bezüglich des progressionsfreien Überlebens wurde ein Median von 7,13 Monaten versus 7,16 Monate beobachtet (HR = 0,80; 95% CI: 0,65–0,99; p = 0,0372). Die PFS-Raten nach 1 und 2 Jahren lagen bei 26 % versus 17 % bzw. 9 % versus 4 %. Ein Ansprechen wurde bei 93 % versus 85 % der Patient*innen gesehen, mit einer Dauer von median 5,8 Monaten versus 5,5 Monate.

In explorativen Analysen zeigte sich ein größerer Vorteil durch die zusätzliche Pembrolizumab-Gabe für Patient*innen mit nichtepithelialer Histologie (medianes OS: 12,3 vs. 8,2 Monate; HR = 0,57; 95% CI: 0,36–0,89) als Für Patient*innen mit epithelialer Histologie (medianes OS: 19,8 vs. 18,2 Monate; HR = 0,89; 95% CI: 0,7–1,13).