Klinisch relevante Therapieoptimierung mit Durvalumab

In den letzten Dekaden gab es keine größeren Fortschritte in der Behandlung des „limited stage“ kleinzelligen Lungenkarzinoms (LS-SCLC). In der ADRIATIC-Studie profitierten Patient:innen von einer Konsolidierungstherapie mit Durvalumab.

Mit der derzeitigen Standard-Chemoradiotherapie werden im Median etwa 25–30 Monate Gesamtüberleben (OS) erreicht. Die 5-Jahres-Überlebensrate liegt bei etwa 29–34%. Bei nicht progredienter Erkrankung unter Chemoradiotherapie wurde in der ADRIATIC-Studie eine Konsolidierung mit dem Anti-PD-L1-Inhibitor Durvalumab mit oder ohne das CTLA-4-gerichtete Tremelimumab untersucht. Beim ASCO-Kongress 2024 wurden die Ergebnisse der ersten Interimsanalyse präsentiert.

730 Patient:innen mit LS-SCLC im Stadium I/II (inoperabel) und III erhielten Durvalumab, Placebo oder Durvalumab plus Tremelimumab über maximal 2 Jahre. Die dualen primären Endpunkte waren das OS und das progressionsfreie Überleben (PFS) im Vergleich von Durvalumab versus Placebo. Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 37,2 Monaten zeigte sich ein signifikanter OS-Vorteil für Patient:innen im Durvalumab-Arm. Im Median lebten Patient:innen 55,9 Monate im Durvalumab-Arm versus 33,4 Monate im Placebo-Arm. Das Risiko zu versterben wurde mit Durvalumab um 27% reduziert (HR: 0,73; 95% CI: 0,57–0,93; p=0,0104). Nach 24 Monaten lag die OS-Rate bei 68,0% versus 58,5%, nach 36 Monaten bei 56,5% versus 47,6%. Auch der zweite primäre Endpunkt wurde erreicht. Im Median lebten Patient:innen mit Durvalumab-Konsolidierung 16,6 Monate ohne Krankheitsprogress versus 9,2 Monate im Placebo-Arm (HR: 0,76; 95% CI: 0,61–0,95; p=0,0161). Die PFS-Rate nach 18 und 24 Monaten betrug 48,8% versus 36,1% sowie 46,2% versus 34,2%. Das Sicherheitsprofil entsprach den bekannten Daten.

Fazit: Die Konsolidierungstherapie mit Durvalumab wird der neue Standard für die Behandlung von Patient:innen mit LS-SCLC, die nach Chemoradiotherapie keinen Krankheitsprogress aufweisen.