Patient:innen profitieren von neoadjuvanter doppelter Checkpoint-Blockade

NADINA ist die erste Phase-III-Studie bei soliden Tumoren, in der eine neoadjuvante Checkpoint-Inhibitor-Kombination ohne Chemotherapie geprüft wurde. Es wurde ein signifikanter Vorteil gegenüber der adjuvanten PD-1-Blockade erreicht.

Trotz adjuvanter Therapie ist die Prognose von Patient:innen mit malignem Melanom im makroskopischen Stadium III schlecht, 5 Jahre nach der Resektion ist etwa ein Drittel der Betroffenen rezidivfrei und etwa die Hälfte noch am Leben. Mit der adjuvanten Immuntherapie konnte die Wahrscheinlichkeit für ein Rezidiv bereits reduziert werden, in der Phase-III-Studie NADINA wurde nun die neoadjuvante Gabe von Nivolumab plus Ipilimumab gegen die adjuvante Therapie mit Nivolumab geprüft.

212 Patient:innen erhielten in Arm A 2 Zyklen Ipilimumab (80 mg, q3w) plus Nivolumab (240 mg, q3w) gefolgt von der Tumorresektion und einer adjuvanten Nivolumab-Therapie, falls keine gute pathologische Remission erreicht wurde. Bei Erreichen der guten pathologischen Remission wurde keine zusätzliche adjuvante Therapie gegeben. In Arm B wurden 211 Patient:innen nach Tumorresektion mit 12 Zyklen Nivolumab (480 mg, q4w) behandelt. Primärer Studienendpunkt war das ereignisfreie Überleben (EFS).

Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt. Nach 12 Monaten waren 83,7% der Patient:innen im neoadjuvanten Behandlungsarm versus 57,2% im adjuvanten Behandlungsarm ohne Ereignis. Das Risiko für ein Ereignis wurde um 68% reduziert (HR: 0,32; 99,9% CI: 0,15–0,66; p<0,0001). Der Vorteil für die neoadjuvante Therapie wurde über nahezu alle Subgruppen beobachtet, darunter Patient:innen mit BRAFV600E/K-Mutation (83,5 vs. 52,2%; HR: 0,29; 99,9% CI: 0,11–0,79) und Patient:innen mit BRAF-Wildtyp (83,9 vs. 62,4%; HR: 0,35; 99,9% CI: 0,12–1,03). 59,0% der Patient:innen benötigten nur 6 Wochen neoadjuvante Therapie.

Fazit: Die neoadjuvante Kombinationstherapie mit Ipilimumab und Nivolumab zeigte einen signifikanten EFS-Vorteil im Vergleich mit der Standardbehandlung, einer adjuvanten PD-1-Blockade.