Hohe und andauernde Effektivität unter Axatilimab

Mit dem CSF-1R-Inhibitor Axatilimab wurde in der niedrigsten Dosierung ein hohes und andauerndes Ansprechen bei guter Verträglichkeit erzielt.

Die chronische Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) ist eine heterogene immunvermittelte Komplikation der allogenen Stammzelltransplantation und die hauptsächliche Ursache für eine späte Morbidität. Für neue Therapien, die gut vertragen werden sowie schnell und anhaltend wirken, besteht eine hohe Notwendigkeit. Ein neuer Ansatzpunkt der zielgerichteten Therapie ist CSF-1R, da Monozyten und Makrophagen CSF-1R-abhängig Entzündungen und Fibrose steuern. Axatilimab wurde in der Phase-II-Studie AGAVE-201 in drei unterschiedlichen Dosierungen (0,3mg/kg, q2w, 1,0mg/kg, q2w, und 3,0mg/kg, q4w) bei Patient:innen mit chronischer GvHD (cGvHD) untersucht.

In die AGAVE-201-Studie wurden 241 Patient:innen im Alter ab 2 Jahren mit ≥2 vorangegangen systemischen Therapielinien und aktiver cGvHD eingeschlossen. Der gleichzeitige Gebrauch von Kortikosteroiden, Calcineurin- oder mTOR-Inhibitoren war erlaubt. Primärer Endpunkt war das Ansprechen (ORR) während der ersten 6 Zyklen.

Das mediane Alter der Patient:innen betrug 53 Jahre und die Diagnose der cGvHD war im median 4 Jahre vor Studieneinschluss gestellt worden. Bei 54% der Patient:innen waren ≥4 Organe betroffen. Im Median hatten die Patient:innen bereits 4 vorangegangene systemische Therapien erhalten, darunter Ruxolitinib (74%), Ibrutinib (31%) und Belumosudil (23%).

Der primäre Endpunkt wurde mit Axatilimab in allen drei Dosierungen erreicht. Die ORR betrug 74% (95% CI: 63-83) in der Kohorte mit 0,1mg/kg, 67% (95% CI: 55-77) mit 1,0mg/kg sowie 50% mit 3,0mg/kg. Die Zeit bis zum Ansprechen betrug median 1,7, 1,9 bzw. 1,4 Monate. Bei 60%, 60% bzw. 53% der Patient:innen hielt das Ansprechen ≥12 Monate an. Unter der 0,3mg/kg-Dosierung wurden die besten Ansprechraten bei Fibrose-dominierenden Organen, einschliesslich Ösophagus (78%), Gelenke und Faszien (76%), Lunge (47%) und Haut (27%) erzielt. Das mediane versagensfreie Überleben (FFS) betrug 17,3 Monate (95% CI: 14,2-nicht erreicht). Nach Einschätzung der Patient:innen kam es bei 55% zu einer klinisch relevanten Verbesserung (≥7 Punkte) laut modifizierter Lee-Symptom-Skala (mLSS). Die Verbesserung trat median innerhalb von 1,5 Monaten ein. Bei 73% der Patient:innen kam es zu einer Verbesserung des mLSS Haut-Scores. Auch das Sicherheitsprofil war unter der 0,3mg/kg-Dosierung am vorteilhaftesten.

Axatilimab erwies sich in der niedrigsten der geprüften Dosierungen (0,3mg/kg, q2w) als hoch effektiv, so das Fazit der Autoren. Die Lebensqualität konnte bezüglich der Symptomlast relevant verbessert werden. Nebenwirkungen waren unter der geringen Dosierung meistens niedriggradig und reversibel. Damit repräsentiert Axatilimab möglicherweise eine neue Therapiestrategie bei Patient:innen mit cGvHD.