6-Jahres-Daten aus ELEVATE-TN sprechen für 1L Acalabrutinib

Mit Acalabrutinib plus Obinutuzumab sowie der Acalabrutinib-Monotherapie wurden anhaltende Remissionen und hohe Gesamtüberlebensraten bestätigt.

Acalabrutinib ist ein BTK-Inhibitor der zweiten Generation, der auf Basis der Ergebnisse der Phase-III-Studie ELEVATE-TN für die Behandlung von therapienaiven Patient:innen mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) in Kombination mit Obinutuzumab oder als Monotherapie zugelassen wurde. Beim ASH-Kongress konnte nun ein Update mit Ergebnissen nach 74,5 Monaten medianer Nachbeobachtungszeit präsentiert werden.

Die Phase-III-Studie ELEVATE-TN verglich Acalabrutinib in Kombination mit Obinutuzumab (n=179) mit Obinutuzumab plus Chlorambucil (n=177). In einem dritten Studienarm wurde Acalabrutinib als Monotherapie eingesetzt (n=179). Primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS). Ein Wechsel vom Kontrollarm in den Acalabrutinib-mono-Arm war erlaubt und wurde von 79 Patient:innen (44,6%) in Anspruch genommen.

Nach 72 Monaten lebten 78% (Acalabrutinib-Obinutuzumab) versus 62% (Acalabrutinib mono) versus 17% (Kontrollarm) der Patient:innen ohne Progress. Das mediane PFS betrug für Obinutuzumab plus Chlorambucil 27,8 Monate und war in den Acalabrutinib-Armen noch nicht erreicht. Zeigten Patient:innen in einem der Acalabrutinib-Arme eine Komplettremission (CR/CRi), so war das Risiko für einen Progress oder Tod um 77% gegenüber Patient:innen ohne CR/CRi reduziert (HR: 0,23; 95% CI: 0,12–0,42; p<0,0001). Es wurden höhere CR-Raten unter der Acalabrutinib-Kombination als unter der Acalabrutinib-Monotherapie beobachtet. Während der IGHV-Status die Prognose von Patient:innen im Obinutuzumab-Chlorambucil-Arm signifikant beeinflusste, wurde in den Acalabrutinib-Armen kein signifikanter Unterschied mit unmutiertem oder mutiertem IGHV festgestellt. Ein Einfluss der TP53-Aberration auf die Prognose wurde nur für die Therapie mit Acalabrutinib plus Obinutuzumab gesehen. Das Gesamtüberleben (OS) war im Vergleich von Acalabrutinib plus Obinutuzumab versus Obinutuzumab plus Chlorambucil signifikant verschieden (HR: 0,62: 95% CI: 0,39–0,97; p=0,035). Die OS-Rate nach 72 Monaten lag bei 87% versus 79% versus 80%.

Mit nahezu 6 Jahren Nachbeobachtungszeit konnten die Wirksamkeit und die Sicherheit von Acalabrutinib plus Obinutuzumab und der Acalabrutinib-Monotherapie bestätigt werden, so das Fazit der Autor:innen. Der Median für das Gesamtüberleben war in keinem der Studienarme erreicht.