Langzeitdaten bestätigen Ibrutinib + Venetoclax als 1L

Die Überlegenheit der fixen Therapie mit Ibrutinib plus Venetoclax gegenüber Chlorambucil plus Obinutuzumab wurde mit 55-Monats-Daten bestätigt.

In der Phase-III-Studie GLOW wurden die Regime Ibrutinib plus Venetoclax (12 Zyklen) versus Chlorambucil plus Obinutuzumab (6 Zyklen) miteinander verglichen. Eingeschlossen waren Patient:innen mit zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), einem Alter ≥65 Jahre oder <65 und Komorbiditäten und ohne bekannte TP53-Aberration. Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS). Beim ASH wurden Ergebnisse mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 57,3 Monaten präsentiert.

Mit der längeren Nachbeobachtungszeit konnte der PFS-Vorteil unter Ibrutinib plus Venetoclax bestätigt werden (HR: 0,26; 95% CI: 0,17–0,38; p<0,0001). Nach 54 Monaten lebten 66,5% versus 19,5% der Patient:innen ohne Krankheitsprogress. Die Überlegenheit von Ibrutinib plus Venetoclax gegenüber Chlorambucil plus Obinutuzumab wurde unabhängig vom IGHV-Mutationsstatus bei Studienbeginn und/oder MRD-Status drei Monate nach Ende der Therapie nachgewiesen.

Drei Monate nach der Behandlung mit Ibrutinib plus Venetoclax wurde bei 54,7% der Patient:innen eine nicht detektierbare MRD (uMRD) festgestellt, drei Jahre nach der Behandlung waren es 32,1%. Die 42- und 54-Monats-Raten für das Gesamtüberleben (OS) lagen bei 87,5% bzw. 84,5% im Ibrutinib-Venetoclax-Arm versus 77,6% bzw. 63,7% im Chlorambucil-Obinutuzumab-Arm. Bis zum Datenschnitt traten 19 versus 39 Todesfälle auf. Aufgrund von Post-Therapie-Infektionen starben 3 versus 13 Patient:innen im Ibrutinib-Venetoclax- bzw. Chlorambucil-Obinutuzumab-Arm, aufgrund von sekundären primären malignen Erkrankungen 2 versus 7 Patient:innen.

Die Zeit bis zur nächsten Therapie (TTNT: HR: 0,18; 95% CI: 0,10–0,35; p<0,0001) und die therapiefreie Zeit (TFS: HR: 0,30; 95% CI: 0,19–0,47; p<0,0001) waren unter Ibrutinib plus Venetoclax im Vergleich zu Chlorambucil plus Obinutuzumab signifikant verlängert.

Fazit der Autor:innen: Mit einer längeren Nachbeobachtungszeit wurde die Ibrutinib-Venetoclax-Kombination mit fixer Therapiedauer im Vergleich zu Chlorambucil plus Obinutuzumab bestätigt. Das Risiko, eine zweite Therapielinie zu benötigen, wurde um 82% reduziert.