3-Jahres-Daten bestätigen Überlegenheit von Zanubrutinib

In der randomisierten Phase-III-Studie ALPINE wurde die anhaltende Überlegenheit von Zanubrutinib gegenüber Ibrutinib bezüglich des PFS bestätigt.

Zanubrutinib gehört zur Wirkstoffgruppe der Brutontyrosinkinaseinhibitoren (BTKi) und weist eine hohe BTK-Selektivität auf. In der Phase-III-Studie ALPINE wurde Zanubrutinib bei rezidivierten und refraktären Patient:innen mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) randomisiert gegen Ibrutinib geprüft. Eingeschlossen waren 652 Patient:innen in einem medianen Alter von 67–68 Jahren und median 1 vorangegangenen Therapielinie. 23% der Patient:innen wiesen eine 17p-Deletion und/oder TP53-Mutation auf, 73–74% einen unmutierten IGHV-Status und 17–21% einen komplexen Karyotyp.

Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 39,0 Monaten bestätigte sich die zuvor berichtete Überlegenheit von Zanubrutinib gegenüber Ibrutinib. Nach 36 Monaten lebten 64,9% versus 54,8% der Patient:innen ohne Progress. Das Risiko für einen Progress wurde um 32% signifikant reduziert (HR = 0,68; 95% CI: 0,53–0,86; p = 0,0011). Der Vorteil bezüglich des progressionsfreien Überlebens (PFS) zeigte sich sowohl für Patient:innen mit 17p-Deletion bzw. TP53-Mutation (HR = 0,52; 95% CI: 0,33–0,83; p = 0,0047) als auch unabhängig von einer del(17p)/TP53-Mutation (HR = 0,77; 95% CI: 0,59–1,01). Mit der verlängerten Nachbeobachtungszeit vertieften sich die Remissionen, wobei unter Zanubrutinib insgesamt häufiger komplette Remissionen erreicht wurden. Für das Gesamtüberleben (OS) wurde mit Ereignissen bei 19,6% versus 24,0% der Patient:innen in den Studienarmen eine Hazard Ration von 0,75 (95% CI: 0,54–1,05) angegeben. Nach 36 Monaten betrug die OS-Rate 82,5% versus 79,6%.

Kardiale Nebenwirkungen traten unter Zanubrutinib weniger häufig auf als unter Ibrutinib (24,7% vs. 34,6%), ebenso klinisch relevante kardiale Ereignisse (3,4% vs. 9,6%). Bei 0,9% versus 4,6% der Patient:innen führten kardiale Nebenwirkungen zum Abbruch der Therapie. Fatale kardiale Ereignisse wurden für 0 versus 6 Patient:innen im Zanubrutinib- bzw. Ibrutinib-Arm berichtet.

Die Autoren schlossen, dass mit den 3-Jahres-Daten die verbesserte Wirksamkeit sowie ein vorteilhafteres Sicherheitsprofil von Zanubrutinib versus Ibrutinib bestätigt wurden.