Geriatrisches Assessment hilfreich bei Therapiewahl

Gründe für den Therapieabbruch unterscheiden sich zwischen DaraKRd, KRd und Rd. Alter und geriatrisches Assessment können die Therapiewahl steuern.

In der dreiarmigen Phase-III-Studie GEM2017FIT wurde die Induktionstherapie mit 9 Zyklen Bortezomib plus Melphalan plus Prednison (VMP) gefolgt von 9 Zyklen Lenalidomid plus Dexamethason (Rd) versus 18 Zyklen Carfilzomib, Lenalidomid plus Dexamethason (KRd) oder Daratumumab plus KRd (DaraKRd) bei neu diagnostizierten Patient:innen mit multiplem Myelom (NDMM) im Alter von bis zu 80 Jahren geprüft. In den Therapiearmen ohne Daratumumab in der Induktionsphase erhielten die Patient:innen eine Konsolidierung mit 4 Zyklen DaraRd. In der Erhaltungsphase wurden Patient:innen mit negativem und positivem MRD-Status jeweils mit Daratumumab plus Lenalidomid behandelt oder beobachtet. Der primäre Studienendpunkt war die MRD-Negativitätsrate nach 18 Zyklen, an sekundären Endpunkten wurden die MRD-Negativitätsrate nach der Konsolidierung sowie der MRD-Status während der Erhaltungsphase, das progressionsfreie Überleben (PFS), Gesamtüberleben (OS) und das Sicherheitsprofil untersucht. Die Fitness der Patient:innen wurde anhand des chronologischen Alters (≤ 80 Jahre) und eines geriatrischen Hämatologie-Fragebogens (GAH; 0–94 Punkte, niedrige Punktzahl ist vorteilhafter) festgestellt.

462 Patient:innen wurden in einen der drei Induktionsstudienarme randomisiert. Das mediane Alter der Patient:innen betrug 72–73 Jahre und 33–35% waren bereits 75 Jahre oder älter. Der durchschnittliche GAH-Score lag bei 18,25–19,35 Punkten. Im Ergebnis zeigte sich mit KRd (OR = 2,68; p < 0,0005) und Dara-KRd (OR = 0,395; p < 0,0005) eine höhere Wahrscheinlichkeit für MRD-Negativität (Sensitivität 10^-5) nach 18 Induktionszyklen im Vergleich zu VMP-Rd. Die MRD-Negativitätsraten lagen mit einer Sensitivität von 10^-5 bei 75% (KRd) vs. 84% (Dara-KRd) vs. 33% (VMP-Rd) und mit einer Sensitivität von 10-6 bei 66% vs. 79% vs. 25%. Ein Ansprechen wurde bei 82% vs. 88% vs. 77% der Patient:innen beobachtet, mit mindestens komplettem Ansprechen bei 58% vs. 61% vs. 38%. Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 33 Monaten betrug die 30-Monats-PFS-Rate 83% vs. 79% vs. 73%. Das Risiko für einen Progress wurde im Vergleich von KRd zu VMP-Rd um 42% (HR = 0,58; 95% CI: 0,38–0,88; p = 0,01) und im Vergleich von DaraKRd zu VMP-Rd um 43% (HR = 0,57; 95% CI: 0,37–0,89; p = 0,01) reduziert. Patient:innen, die die Studienmedikation innerhalb der 18 Induktionszyklen abbrachen, taten dies im KRd-Arm am häufigsten aufgrund von Toxizität, im DaraKRd-Arm aufgrund von letaler Toxizität und im VMP-Rd-Arm aufgrund fortschreitender Erkrankung.

Eine Subgruppenauswertung bezüglich des geriatrischen Allgemeinzustands zeigte für Patient:innen mit einem GAH-Score < 20 PFS-Raten nach 30 Monaten von 76% (KRd) vs. 88% (DaraKRd) vs. 80% (VMP-Rd) und bei einem GAH-Score > 20 von 91% vs. 71% vs. 65%.

Mit dem GAH-Score könne die Wahrscheinlichkeit für Toxizität und Mortalität besser vorhergesehen werden, schlossen die Autoren, und somit bei der therapeutischen Wahl zwischen KRd oder DaraKRd behilflich sein.