Verträgliche, wirksame Optionen für jugendliche Patient:innen

Bei Patient:innen ≥ 12 Jahren mit Hodgkin-Lymphom wurden Nivolumab und Brentuximab vedotin, jeweils in Kombination mit AVD, «head to head» verglichen.

Die Therapielandschaften für pädiatrische und erwachsene Patient:innen mit klassischem Hodgkin-Lymphom (cHL) unterscheiden sich. In einer bisher einmaligen Zusammenarbeit wurde die Studie S1826 (CONSORT) aufgelegt, die Jugendliche ab 12 Jahren sowie Erwachsene einschloss. Insgesamt erhielten randomisiert jeweils 470 neu diagnostizierte Patient:innen mit cHL im Stadium III–IV 6 Zyklen Brentuximab vedotin (Bv) + AVD oder 6 Zyklen Nivolumab (N) + AVD. Die pädiatrische Kohorte bestand aus jeweils 120 Patient:innen pro Studienarm. Primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS). Beim ASH-Kongress wurden Ergebnisse für die pädiatrische Kohorte mit einer Nachbeobachtungszeit von median 12,2 Monaten präsentiert.

Im Median lag das Alter der pädiatrischen Studienteilnehmer:innen bei 15 Jahren. 55–57 % der Patient:innen wiesen B-Symptome, 41 % bzw. 47 % eine „bulky“ Erkrankung auf. Als supportive Behandlung wurde G-CSF bei 93,2 % der Patient:innen im Bv-AVD-Arm und bei 59,2 % im N-AVD-Arm eingesetzt sowie Dexrazoxan bei 77,8 % bzw. 80,8 %. An hämatologischen Nebenwirkungen wurden Neutropenien Grad ≥ 3 bei 34 % versus 41 % der Patient:innen berichtet, febrile Neutropenien bei jeweils 3 % in beiden Studienarmen. Infektionen Grad ≥ 3 wurden bei 5 % versus 3 % der Patient:innen beobachtet. Eine sensorische periphere Neuropathie zeigten 29 % der Patient:innen im Bv-AVD-Arm versus 18 % im N-AVD-Arm, mit Grad-≥3-Ereignissen bei jeweils 1 %. Motorische periphere Neuropathien wurden für 5 % versus 8 % der Patient:innen berichtet. Es brachen 1,8 % der Patient:innen Brentuximab vedotin und 7,5 % Nivolumab aufgrund von Nebenwirkungen ab. Eine Radiatio erhielten nur 2 Patient:innen im Bv-AVD-Arm und kein:e Patient:in im N-AVD-Arm.

Nach 12 Monaten lag die PFS-Rate bei 88 % (Bv-AVD) versus 94 % (N-AVD) (HR = 0,48; 95% CI: 0,18–1,28, p = 0,067) und die EFS(ereignisfreies Überleben)-Rate bei 87 % versus 91 % (HR = 0,76; 95% CI: 0,33–1,73; p = 0,25). Bei 12 versus 6 der Patient:innen wurde ein Krankheitsprogress oder -rückfall gesehen, bis zum Datenschnitt war keine:r der Studienteilnehmer:innen verstorben.

N-AVD und Bv-AVD wurden gut vertragen, so das Fazit der Autoren. Eine Radiatio mit späten Nebenwirkungen konnte bei nahezu allen Patient:innen vermieden werden. Auf Basis der Studienergebnissen sollte ein PD-1-Inhibitor in der Erstlinientherapie bereits bei Jugendlichen verfügbar werden.