Venetoclax zur Ibrutinib-Therapie verlängert PFS

Die zusätzliche Gabe von Venetoclax zu Ibrutinib in der rezidivierten Situation bietet ein vorteilhaftes Nutzen-Risiko-Profil.

Ibrutinib und Venetoclax ergänzen sich synergistisch durch komplementäre Wirkmechanismen. In Phase-I/II-Studien konnte eine vielversprechende Wirksamkeit der Kombination bei Patient:innen mit rezidiviertem oder refraktärem Mantelzelllymphom gesehen werden. In der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studie SYMPATICO wurden die Wirksamkeit und die Sicherheit von Ibrutinib plus Venetoclax im Vergleich mit Ibrutinib plus Placebo bestätigt. Die Kombinationstherapie wurde in beiden Studienarmen über eine Dauer von 24 Monaten gegeben, gefolgt von Ibrutinib (560mg qd) als Monotherapie bis Krankheitsprogress. Eingeschlossen waren insgesamt 267 Patient:innen mit 1–5 vorangegangenen Therapien. Der primäre Studienendpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS).

Mit der zusätzlichen Venetoclax-Gabe wurde das Risiko für einen Krankheitsprogress oder Tod um 35% reduziert (HR: 0,65; 95% CI: 0,47–0,88; p=0,0052). Im Median lag das PFS bei 31,9 versus 22,1 Monate. Die Ansprechrate war mit 82% versus 74% nicht signifikant verschieden (p=0,1279), die CR-Rate aber mit Venetoclax signifikant erhöht gegenüber dem Placebo-Arm (54% vs. 32%; p=0,0004). Die mediane Dauer des Ansprechens lag bei 42,1 versus 27,6 Monate. Das Gesamtüberleben (OS) unterschied sich zwischen den beiden Studienarmen nicht (HR: 0,85; 95% CI: 0,62–1,19; p=0,3465). Im Median lebten die Patient:innen 44,9 Monate im Ibrutinib-plus-Venetoclax-Arm versus 38,6 Monate unter Ibrutinib plus Placebo.

Die mediane Therapiedauer betrug 22,2 Monate im Venetoclax-Arm und 17,7 Monate im Placebo-Arm. 31% der Patient:innen im Venetoclax-Arm versus 36% im Placebo-Arm brachen die Studienmedikation aufgrund von Nebenwirkungen ab. Das Sicherheitsprofil entsprach den bekannten Nebenwirkungen der einzelnen Substanzen.

Mit der Kombinationstherapie Venetoclax plus Ibrutinib steht Patient:innen mit rezidiviertem oder refraktärem Mantelzelllymphom eine Option mit vorteilhaftem Nutzen-Risiko-Profil zur Verfügung, urteilten die Autor:innen.