Hohe Wirksamkeit über breites Patientenspektrum bei r/rMCL

Beim ASH 2023 wurden Real-World-Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Brexucabtagen autoleucel in Abhängigkeit vom Risikostatus präsentiert.

In der ZUMA-2-Studie wurde mit Brexucabtagen autoleucel (Brexu-cel) bei Patient:innen mit rezidiviertem oder refraktärem Mantelzelllymphom (MCL) eine Ansprechrate von 91 %, ein medianes Gesamtüberleben (OS) von 46,6 Monaten und ein medianes PFS von 25,8 Monaten erzielt. In einer Real-World-Studie wurden die Ansprechrate (89 %) sowie 1-Jahres-Raten bezüglich des OS (74 %) und des PFS (61 %) erhoben. Beim ASH wurden nun die Real-World-Ergebnisse des CIBMRT-Registers in Abhängigkeit von genetischen Risikofaktoren und der ZUMA-2-Eignung präsentiert.

Es wurden die Daten von 456 Patient:innen aus 84 Zentren analysiert, von denen 194 den Einschlusskriterien der ZUMA-2-Studie entsprachen und 262 keine Eignung für ZUMA-2 hatten. Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 12,3 Monaten sprachen 91 % der Patient:innen auf die Therapie an, 81 % mit einer kompletten Remission (CR). Patient:innen mit und ohne TP53-Aberration (ORR: 95 % bzw. 90 %), mit Ki-67-Expression ≥ 50 % und < 50 % (92 % bzw. 93 %) und den ZUMA-2-Einschlusskriterien entsprechende und nicht entsprechende Patient:innen (90 % bzw. 93 %) zeigten alle vergleichbar hohe Ansprechraten. Nach 6 Monaten lebten 75 % und nach 12 Monaten 61 % der Patient:innen ohne Progress. Die 6- bzw. 12-Monats-OS-Raten betrugen für die gesamte Studienpopulation 86 % bzw. 75 % und waren ähnlich für die untersuchten Subgruppen. Eine Ausnahme machten Patient:innen mit TP53-Aberrationen, die ein numerisch kürzeres OS aufwiesen. Bezüglich des Sicherheitsprofils wurden für die meisten Nebenwirkungen vergleichbare Daten unabhängig vom Vorliegen von Hochrisikofaktoren beobachtet. Bei Patient:innen mit TP53-Aberrationen war die Wahrscheinlichkeit für eine länger andauernde Neutropenie oder Thrombozytopenie höher also bei Patient:innen ohne diese Mutationen.

Mit dieser grossen Real-World-Studie wird Brexu-cel als Therapiestandard für eine breite Patientenpopulation mit rezidiviertem oder refraktärem Mantelzelllymphom untermauert, so das Fazit der Autoren.