Blinatumomab plus Chemotherapie bei selektierten Kindern

Die Behandlung der akuten lymphatischen Leukämie (ALL) führt bei pädiatrischen Erkrankten zu hohen Überlebensraten. Die Hälfte der Rezidive tritt bei Kindern mit Standardrisiko auf. Mit 2 zusätzlichen Blinatumomab-Gaben wurde eine signifikante Verlängerung des krankheitsfreien Überlebens erreicht.

Pädiatrische Patient:innen mit neu diagnostizierter akuter lymphatischer Leukämie (ALL) und Standardrisiko laut NCI-Kriterien wurden in der Phase-III-Studie AALL1731 nach Induktionstherapie in drei Risikogruppen unterteilt: Patient:innen mit Standardrisiko mit guter Prognose (vorteilhafte Zytogenetik und Blutserum-MRD <1% an Tag 8 und Knochenmarks-MRD <0,01% bei Ende der Induktionstherapie), solche mit Standardrisiko mit schlechter Prognose (unvorteilhafte Zytogenetik oder neutrale Zytogenetik oder MRD ≥0,01% bei Ende der Induktionstherapie) sowie eine Gruppe mit Patient:innen mit Standardrisiko, die nicht in eine der beiden anderen Gruppen fielen. Patient:innen der Gruppe mit guter Prognose sowie solche mit weder guter noch schlechter Prognose und nicht detektierbarer minimaler Resterkrankung (MRD) mittels HTS («immunoglobulin high throughput sequencing») erhielten eine Standardchemotherapie. Patient:innen mit hohem Risiko und einer MRD ≥0,1% am Ende der Therapie erhielten Chemotherapie plus Blinatumomab. Randomisiert mit Chemotherapie ohne oder mit 2 Zyklen Blinatumomab behandelt wurden Patient:innen mit weder guter noch schlechter Prognose und detektierbarer MRD mittels HTS (Arm A und B) sowie Patient:innen mit schlechter Prognose und einer MRD <0,1% bei Ende der Induktionstherapie (Arm C und D). Insgesamt wurden 1440 Patient:innen in die 4 Studienarme eingeschlossen.

Mit der zusätzlichen Blinatumomab-Gabe wurde das krankheitsfreie Überleben (DFS) für die gesamte randomisierte Studienpopulation (HR: 0,39) und im Vergleich der Studienarme A und B (HR: 0,33) sowie C und D (HR: 0,45) signifikant verlängert. Nach drei Jahren lebten 87,9% vs. 96%, 90,2% vs. 97,5% und 84,8% vs. 94,1% der Patient:innen krankheitsfrei. Der Vorteil durch die Blinatumomab-Gabe wurde für alle untersuchten Subgruppen beobachtet. Insgesamt wurde die Therapie gut vertragen. Im Vergleich der Studienarme A und B traten häufiger febrile Neutropenien Grad 3+ (39,6% vs. 47,0%; p=0,05) und Katheter-assoziierte Infektionen Grad 3+ (5,1% vs. 14,8%; p<0,001) unter Blinatumomab-haltiger Behandlung auf.

Fazit: Die zusätzliche Gabe von Blinatumomab zu einer Konsolidierungschemotherapie ist neuer Therapiestandard bei neu diagnostizierter akuter lymphatischer Leukämie für selektierte pädiatrische Patient:innen mit Standardrisiko.