Effektive Strategie mit Imatinib nach Ponatinib-Induktion

Ponatinib ist eine sehr effiziente Therapie bei chronischer myeloischer Leukämie. Die EPIC-Studie zur Erstlinientherapie wurde aus Sicherheitsgründen früh abgebrochen. In der TIPI-Studie konnten mit Imatinib nach Ponatinib-Induktion in der ersten Therapielinie vielversprechende Ergebnisse gezeigt werden.

Ponatinib ist der potenteste ATP-kompetitive Inhibitor gegen das BCR::ABL1-Fusionstranskript. Ponatinib ist als Salvage-Therapie von Patient:innen mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der chronischen Phase nach Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) der ersten und zweiten Generation zugelassen. Die EPIC-Studie zum Einsatz von Ponatinib als Erstlinientherapie wurde frühzeitig, mit 307 von 528 geplanten CML-Patient:innen, geschlossen. Patient:innen, die bereits Ponatinib erhalten hatten, wurden mit gutem Therapieerfolg auf andere Erstlinien-TKI gewechselt. Aus diesen Beobachtungen heraus wurde die französische akademische TIPI-Studie initiiert, in der 170 neu diagnostizierte CML-Patient:innen eine 6-monatige Induktionstherapie mit Ponatinib (30 mg) und anschliessender Imatinib-Konsolidierung (400 mg) erhielten. Primärer Endpunkt war ein tiefes molekulares Ansprechen (MR^4,5) nach 36 Monaten. Lag ab diesem Zeitpunkt eine MR^4,5 seit ≥2 Jahren vor, konnte Imatinib abgesetzt werden.

Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 18 Monaten hatten 89 % der Patient:innen die Ponatinib-Induktion komplettiert. 2 Patient:innen starben innerhalb der Ponatinib-Phase an plötzlichem Herztod bzw. myeloischer Blastenkrise, 1 Patient starb an lymphatischer Blastenkrise unter Imatinib. Am Ende der Ponatinib-Phase lebten 92 % der Patient:innen ereignisfrei, nach 12 Monaten unter Imatinib waren es 86 %. Die kumulative Inzidenz der molekularen Remissionen zeigt einen Ansprung von guten molekularen Remissionen (MMR) bei 9,5 % der Patient:innen in Monat 3 auf 44 % in Monat 6. Die MMR stieg kontinuierlich bis auf 70 % in Monat 18 an. Die Rate an MR⁴-Remissionen erhöhte sich von 1,2 % in Monat 3 auf 23 % in Monat 6 und erreichte 40 % in Monat 18. Ein MR^4,5-Ansprechen wurde nach 18 Monaten für 13,25 % der Patient:innen berichtet. Therapie-assoziierte Nebenwirkungen Grad ≥3 wurden bei 109 Patient:innen (81 %) unter Ponatinib und 25 Patient:innen (68 %) unter Imatinib beobachtet. Unter Ponatinib traten kardiale Nebenwirkungen Grad ≥3 bei 6 Patient:innen (4,5 %) und vaskuläre Nebenwirkungen Grad ≥3 bei 17 Patient:innen (10 %) auf. Unter Imatinib wurden kardiovaskuläre Nebenwirkungen (alle Bluthochdruck Grad 3) für weitere 3 Patient:innen berichtet.

Fazit: Die Mehrheit der unter Ponatinib erreichten molekularen Remissionen wurden mit der nachfolgenden Imatinib-Therapie erhalten. Nebenwirkungen konnten mit der Imatinib-Konsolidierung signifikant gesenkt werden.