Gutes Nutzen-Risiko-Profil von Zanubrutinib + Obinutuzumab

Beim EHA-Kongress wurde eine aktualisierte Auswertung der Phase-II-Studie ROSEWOOD präsentiert, in der Patient:innen mit follikulärem Lymphom (FL) 2:1-randomisiert mit Zanubrutinib plus Obinutuzumab oder Obinutuzumab-Monotherapie behandelt wurden. Bei einem intensiv vorbehandelten Studienklientel erwies sich die Kombination als wirksam und sicher.

In der globalen, randomisierten, kontrollierten Studie erhielten FL-Patient:innen, die bereits zwei oder mehr Therapielinien erhalten hatten, entweder Zanubrutinib plus Obinutuzumab (n=145) oder Obinutuzumab (n=72). Primärer Endpunkt war das objektive Ansprechen (ORR).

Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 20,2 Monaten waren 46 Patient:innen im Zanubrutinib-Arm versus 6 Patient:innen im Kontrollarm weiterhin unter Studienmedikation. 35 Patient:innen waren nach Krankheitsprogress vom Kontrollarm in den experimentellen Arm gewechselt. Die Dauer der Zanubrutinib-Therapie betrug median 12,2 Monate und 56,7% der Patient:innen erhielten 12 oder mehr Zyklen. Im Obinutuzumab-Arm lag die Therapiedauer bei median 6,5 Monaten.

Es sprachen 69,0% versus 45,8% der Patient:innen auf die Studienmedikationen an (p=0,0012), eine komplette Remission erreichten 39,3% versus 19,4% der Patient:innen. Nach 18 Monaten waren 69,3% versus 41,9% der Patient:innen mit Ansprechen weiterhin in Remission. Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde durch die zusätzliche Zanubrutinib-Gabe median von 10,4 auf 28,0 Monate verlängert (HR=0,50; 95% CI 0,33-0,75; p=0,0007). Der Median bezüglich der Zeit bis zur nächsten Therapie (TTNT) war für Zanubrutinib plus Obinutuzumab noch nicht erreicht und betrug 12,2 Monate unter Obinutuzumab (HR=0,34; 95% CI 0,22-0,52; p<0,0001). Die OS-Rate nach 24 Monaten wurde auf 77,3% versus 71,4% extrapoliert (HR=0,62; 95% CI 0,35-1,07; p=0,0845). Es wurden keine unerwarteten Nebenwirkungen beobachtet.

Die Ergebnisse der ROSEWOOD-Studie belegen somit ein gutes Nutzen-Risiko-Profil für Zanubrutinib plus Obinutuzumab bei Patient:innen mit vorbehandeltem FL. Eine Phase-III-Studie bei Patient:innen mit ≥1 vorangegangenen Therapielinie ist aktuell in der Rekrutierungsphase (MAHOGANY; NCT05100862).