Isa-Kd wirksam bei 1q21-Alterationen

Mit Isatuximab, Carfilzomib und Dexamethason (Isa-Kd) wurde in der IKEMA-Studie das progressionsfreie Überleben (PFS) von Myelompatient:innen signifikant verlängert. Alterationen von 1q21 werden beim multiplen Myelom häufig beobachtet. Eine beim EHA präsentierte IKEMA-Auswertung zeigte den PFS-Vorteil für 1q21-alterierte Patient:innen.

1q21-Alterationen haben einen negativen Effekt auf die Prognose, da sie potenziell mit der Resistenz gegenüber Antimyelomtherapien und dem Krankheitsprogress assoziiert sind. In Subgruppenanalysen der Phase-III-Studie IKEMA wurde bereits ein Hinweis auf den Nutzen des Isa-Kd-Regimes gegeben. Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von nunmehr 44,2 Monaten konnte dieser Nutzen bestätigt werden.

Die IKEMA-Studie verglich 3:2-randomisiert Isa-Kd versus Kd bei insgesamt 302 Patient:innen mit refraktärem oder rezidiviertem multiplem Myelom. Primärer Endpunkt war eine Verlängerung des PFS. Bei 75 (41,9 %) Patient*innen im Isa-Kd-Arm und 52 (42,3%) Patient:innen im Kd-Arm lag ein 1q21-positiver Status vor. Zum Zeitpunkt der beim EHA-Kongress präsentierten Auswertung waren 17,3 % versus 3,8 % der 1q21-positiven und 34,5 % versus 16,4 % der 1q21-negativen Patient:innen weiterhin unter Studientherapie.

1q21-positive Patient…innen profitierten unabhängig von chromosomalen Hochrisiko-Abnormalitäten von der zusätzlichen Isatuximab-Gabe (HR=0,58; 95% CI 0,37-0,92). Im Median betrug das PFS 25,8 versus 16,2 Monate. Patient*innen mit normalem Risiko erreichten ein medianes PFS von 42,4 Monaten versus 20,3 Monate (HR=0,50; 95% CI 0,29-0,84). Es wurden klinisch relevant erhöhte Ansprech- und MRD-Raten im Isatuximab-haltigen Studienarm innerhalb der Population mit Standardrisiko und mit 1q21-positivem Status beobachtet.

Somit bestätigen die beim EHA-Kongress präsentierten Auswertungen der IKEMA-Studien die konsistente Wirksamkeit des Isa-Kd-Regimes bei Myelompatient:innen mit Krankheitsrückfall, auch bei vorliegenden 1q21-Alterationen, die mit einem höheren Progressionsrisiko einhergehen.