Konsolidierung mit Checkpoint-Inhibitor ist vielversprechende Strategie

Mit einer Überlebensrate von etwa 60% nach 5 Jahren besteht für DLBCL-Patient:innen mit Hochrisiko ein hoher therapeutischer Bedarf. Laut den Ergebnissen der HOVON 151-Studie stellt die Konsolidierung mit Atezolizumab eine mögliche Optimierung dar.

Etwa ein Viertel der Patient:innen mit diffusem grosszelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) und Hochrisiko rezidivieren nach einer Komplettremission unter R-CHOP. Die Erhaltungstherapie mit Lenalidomid verlängerte das progressionsfreie Überleben (PFS), nicht aber das Gesamtüberleben (OS). Bei ca. 30% der DLBCL-Erkrankungen wird PD-L1 exprimiert. Auch wenn die Effektivität von PD-1-gerichteten Checkpointinhibitoren bei der rezidivierten und refraktären Erkrankung moderat war, könnte die Checkpointimmuntherapie als Konsolidierung nach Stammzelltransplantation eine potenzielle Wirksamkeit haben. In der HOVON-151-Studie wurde daher der Frage nachgegangen, ob die Konsolidierung mit Atezolizumab über den Zeitraum von einem Jahr das krankheitsfreie Überleben (DFS) der Betroffenen über 2 Jahre verbessern kann. Die akademische, multizentrische Phase-II-Studie schloss 109 DLBCL-Patient:innen mit einem IPI-Score ≥3 ein, die nach 6–8 Zyklen R-CHOP ein komplettes metabolisches Ansprechen aufwiesen. 65,1% der Patient:innen erhielten protokollgemäss 18 Zyklen Atezolizumab. 17,3% der Patient:innen brachen die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen ab, 11,9% rezidivierten oder verstarben und bei 5,5% wurde der Patientenwunsch als Begründung für den Therapieabbruch angegeben. Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 36,4 Monaten betrug die 2-Jahres-DFS-Rate 87,9% (90% CI: 81,5–92,1%). Die Studie wurde als positiv definiert, da die präspezifizierte Rate von ≥86% überschritten wurde. Die 2-Jahres-OS-Rate lag bei 96,3% (90% CI: 91,7–98,3%). Die Auswertung der Patient:innen mit Krankheitsrückfällen zeigte, dass 10 von 13 Lymphomen chemosensitiv waren, sodass unter der nachfolgenden Chemotherapie eine Komplettremission erreicht wurde. Die mediane Zeit bis zum Rezidiv unter oder nach Atzeolizumab-Konsolidierung betrug 9,2 Monate. Die häufigste Nebenwirkung waren Infektionen, von denen nahezu die Hälfte Covid-19 geschuldet waren.

Fazit: Die Konsolidierung mit einem Checkpoint-Inhibitor ist eine potenzielle Strategie für Patient:innen mit DLBCL.