Induktionstherapie vor Chemoradiatio verbessert Outcome

Mit einer sechswöchigen Induktionstherapie vor Chemoradiotherapie konnten in der INTERLACE-Studie Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben signifikant verlängert werden.

Seit mehr als zwei Dekaden ist die Chemoradiotherapie (CRT) der Therapiestandard beim lokal fortgeschrittenen Zervixkarzinom. Mit einer Induktionstherapie könnte die Prognose der Patient:innen möglicherweise verbessert werden, so die Hypothese der Phase-III-Studie INTERLACE. 500 Patient:innen mit neu diagnostiziertem, squamösem Adenokarzinom der Zervix in den Stadien IB1, IB2, II, IIIB und IVA erhielten Carboplatin (AUC2) plus Paclitaxel (80mg/m²) wöchentlich über die Dauer von sechs Wochen. In beiden Studienarmen wurden dann eine Standard-CRT mit Cisplatin (5 Zyklen 40 mg/m², q1w) plus externe Strahlentherapie (EBRT) und Brachytherapie (BT) appliziert. Primäre Endpunkte waren das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS).

Die Patient:innen waren median 46 Jahre alt und in einem sehr guten (ECOG PS 0: 86–88 %) oder guten (ECOG PS 1: 12–14 %) Allgemeinzustand. Die meisten Patient:innen zeigten ein FIGO-Stadium IIB (70–71 %) und IIIB (10–12 %). 82 % der Tumoren wiesen eine squamöse Histologie auf. 42–43 % hatten einen positiven Nodalstatus. Der längste Tumordiameter lag im Median bei 4,8–4,9 cm.

84 % der Patient:innen komplettierten sechs Zyklen und 92 % wenigstens fünf Zyklen der Induktionstherapie. Fünf Zyklen Cisplatin als Teil der CRT wurden von 68 % der Patient:innen im Induktionsarm vs. 79 % im alleinigen CRT-Arm komplettiert und 85 % vs. 90 % erhielten mindestens vier Zyklen. 97 % vs. 92 % der Patient:innen erhielten die EBRT und 98 % vs. 97 % die BT. Die mediane Therapiezeit betrug in beiden Studienarmen 45 Tage mit einer Spanne von 36–70 vs. 37–88 Tage.

Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 64 Monaten war das mediane PFS in beiden Studienarmen noch nicht erreicht. Die 3-Jahres-PFS-Rate lag bei 75 % für den Induktions-+CRT-Arm und 72 % unter alleiniger CRT, die 5-Jahres-PFS-Rate bei 73 % vs. 64 % (HR: 0,65; 95 % CI: 0,46–0,91; p=0,013). Bezüglich des OS wurde eine 3-Jahres-Rate von 86 % vs. 80 % und eine 5-Jahres-Rate von 80 % vs. 72 % beobachtet (HR: 0,61; 95 % CI: 0,40–0,91; p=0,04). Lokale Rezidive traten in einer ähnlichen Häufigkeit in beiden Studienarmen auf, aber Fernmetastasen wurden häufiger bei alleiniger CRT gesehen (12 % vs. 20 %).

Fazit: Eine Induktionschemotherapie mit wöchentlichem Paclitaxel + Carboplatin vor Applikation der CRT ist machbar und sollte als neuer Standard für das lokal fortgeschrittene Zervixkarzinom erwogen werden.