Neue Therapieoption für vorbehandelte Patient:innen

Datopotamab deruxtecan hat das Potenzial einer neuen relevanten Therapie für vorbehandelte Patient:innen mit nichtsquamösem NSCLC.

Die Zweitlinien-Chemotherapie ist Standard beim metastasierten nichtkleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC). Datopotamab Deruxtecan wurde bei vorbehandelten Patient:innen gegen Docetaxel geprüft und zeigte das Potenzial, das Armamentarium bei nichtsquamöser Histologie zu erweitern.

Das TROP2-gerichtete Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) zeigte in einer Phase-I-Studie u. a. Aktivität bei Patient:innen mit vorbehandeltem NSCLC. Nun wurde Dato-DXd in der randomisierten, offenen Phase-III-Studie TROPION-Lung01 im Vergleich mit Docetaxel bei NSCLC-Patient:innen im Stadium IIIB, IIIC oder IV untersucht. Eingeschlossen wurden Docetaxel-naive Patient:innen mit oder ohne angreifbare genomische Alterationen (EGFR, ALK, NTRK, BRAF, ROS1, MET oder RET) und entsprechend ein bis zwei vorangegangenen Therapielinien inklusive einer platinbasierten Chemotherapie und einer PD-(L)1-gerichteten Immuntherapie bzw. einer zielgerichteten Therapie plus platinbasierter Chemotherapie, mit oder ohne Immuntherapie. Dual wurden die primären Endpunkte progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) untersucht.

Die Patient:innen waren 63–64 Jahre alt und mehrheitlich (Ex-)Raucher:innen (80–82 %). Die Tumoren von 77–78 % der Patient:innen wiesen eine nichtsquamöse Histologie auf. Bei 17 % der Patient:innen lag eine angreifbare genomische Alteration vor. 56–57 % der Patient:innen waren mit einer Therapie vorbehandelt worden, 33–36 % hatten bereits zwei Therapielinien erhalten.

Das Risiko für einen Progress oder Tod wurde im Dato-DXd-Arm gegenüber Docetaxel um 25 % signifikant reduziert (HR = 0,75; 95% CI: 0,62–0,91; p = 0,004). Nach sechs Monaten lag die PFS-Rate bei 40,8 % vs. 28,2 % und nach neun Monaten bei 30,1 % vs. 17,8 %. Ein Ansprechen wurde bei 26,4 % vs. 12,8 % der Patient:innen beobachtet und die mediane Dauer des Ansprechens betrug 7,1 vs. 5,6 Monate.

Die Analyse der Subgruppen zeigte einen klaren Nachteil der Therapie mit Dato-DXd für Patient:innen mit squamöser Histologie, wohingegen bei allen anderen untersuchten Subgruppen ein Vorteil für die Dato-DXd-Therapie gesehen wurde. Die nichtsquamöse Histologie ging mit einer 37%igen Reduktion des Risikos für einen Progress unter Dato-DXd einher (HR = 0,63; 95% CI: 0,51–0,78), während Patient:innen mit squamöser Tumorhistologie stärker von Docetaxel profitierten (HR = 1,38; 95% CI: 0,94–2,02). Auch der Trend zu einer OS-Verlängerung (HR = 0,90; 95% CI: 0,72–1,13) wurde von dem Vorteil für Dato-DXd bei nichtsquamöser Histologie getrieben (HR = 0,77; 95% CI: 0,59–1,01).

Trotz einer medianen Therapiedauer von 4,2 Monaten vs. 2,8 Monate traten seltener therapieassoziierte Nebenwirkungen Grad ≥ 3 unter Dato-DXd im Vergleich zu Docetaxel auf. Therapieassoziierte Nebenwirkungen führten im Dato-DXd-Arm seltener zu Dosisreduktionen oder Therapieabbrüchen verglichen mit dem Kontrollarm.

Fazit: Datopotamab Deruxtecan hat das Potenzial, eine neue relevante Therapie für vorbehandelte Patient:innen mit nichtsquamösem NSCLC zu werden.