Nutzen adjuvanter Nivolumab-Therapie für alle Subgruppen

Die CheckMate-78K-Studie erreichte ihren primären Endpunkt, eine signifikante Verlängerung des rezidivfreien Überlebens durch die adjuvante Behandlung von Melanompatient:innen mit Nivolumab. Eine exploratorische Biomarkeranalyse gab Aufschluss über die Subgruppen mit dem höchsten Rezidivrisiko und dem besten Nutzen von Nivolumab.

In der CheckMate-76K-Studie erhielten insgesamt 790 Melanompatient:innen im resezierten Stadium IIB/C 2:1-randomisiert über die Dauer von 12 Monaten eine adjuvante Therapie mit Nivolumab (480 mg, q4w) oder Placebo. Primärer Endpunkt war das rezidivfreie Überleben (RFS). Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 15,8 Monaten zeigte sich eine signifikante RFS-Verlängerung durch die Nivolumab-Therapie (HR: 0,42; 95% CI: 0,30‒0,59; p<0,0001). Nach 12 Monaten lebten 89% versus 79% der Patient:innen rezidivfrei.

Zu Studienbeginn wurden Biomarkeranalysen des Primärtumorgewebes und des Serums durchgeführt. Gemessen wurden die CRP-Spiegel, Tumormitoserate, CD8-Exprimierung (IHC), Tumormutationslast (TMB), BRAF^V600-Mutationsstatus, IFNγ-sig und die PD-L1-Expression der Tumorzellen. Im Ergebnis zeigte sich eine Assoziation von erhöhtem IFNγ-sig, TMB und CD8-IHC sowie niedrigeren CRP-Werten mit einem verbesserten RFS im Nivolumab-Arm. Adjuvantes Nivolumab verlängerte das RFS im Vergleich zu Placebo bei Patient:innen mit oder ohne BRAF^V600-Mutation. Insgesamt erreichte Nivolumab über alle Subgruppen mit allen Ausprägungen (hoch vs. tief) aller Biomarker einen signifikanten RFS-Vorteil gegenüber Placebo.

Mit einer multivariaten Analyse wurden klinische und translationale Faktoren identifiziert, die ein verlängertes RFS vorhersagen und den Therapieeffekt von Nivolumab und Placebo differenzieren. Dabei hatte CRP den größten Effekt auf die gesamte Studienpopulation beider Therapiearme. Den größten unabhängigen Einfluss auf den relativen Nutzen von Nivolumab gegenüber Placebo zeigten TMB und IFNγ-sig.