Neue Daten bestätigen den Erstlinienstandard Nivolumab plus Ipilimumab

Bei metastasiertem Kolorektalkarzinom und Mikrosatelliteninstabilität oder Mismatch-Reparatur-Defizienz ist die Erstlinientherapie mit Nivolumab und Ipilimumab einer Chemotherapie überlegen, so die erweiterten Ergebnisse der Studie CheckMate 8HW.

Ergebnisse der Studie CheckMate 8HW zeigten ein signifikant verlängertes progressionsfreies Überleben (PFS) unter Erstlinientherapie mit Nivolumab plus Ipilimumab bei Patient:innen mit metastasiertem Kolorektalkarzinom (mCRC) und Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Mismatch-Reparatur-Defizienz (dMMR). Beim ASCO-Jahrestreffen wurden nun aktualisierte Wirksamkeitsergebnisse der randomisierten, offenen Phase-III-Studie präsentiert.

Mit einem nicht erreichten Median und 12- bzw. 24-Monats-PFS-Raten von 79% und 72% wurde das Risiko für einen Progress oder Tod im Nivolumab/Ipilimumab-Arm um 79% signifikant gegenüber der Chemotherapie reduziert (medianes PFS: 5,9 Monate; 12-/24-Monats-PFS-Rate: 21%/14%; p<0,0001). Dieser Vorteil wurde für alle untersuchten Subgruppen bestätigt.

15% vs. 69% der Patient:innen im Immuntherapie- bzw. Chemotherapie-Arm erhielten eine nachfolgende Therapie. 46% der Patient:innen des Chemotherapie-Arms wechselten nach Krankheitsprogress in den Nivolumab/Ipilimumab-Arm. Der Median für das PFS unter der Nachfolgetherapie (PFS2) war für Patient:innen des Immuntherapie-Studienarms noch nicht erreicht und betrug 29,9 Monate für Patient:innen des Chemotherapiearms. Die 12- und 24-Monats-PFS2-Raten betrugen 89% vs. 65% bzw. 83% vs. 52%. Die Kaplan-Meier-Kurve zeigte eine Reduktion des Progressionsrisikos unter der Nachfolgetherapie von 73% (HR=0,27; 95% CI: 0,17–0,44). Das Nebenwirkungsprofil unterscheidet sich zwischen Immun- und Chemotherapie. Trotz der längeren Therapiedauer unter Nivolumab und Ipilimumab traten im Immuntherapiearm weniger therapieassoziierte Nebenwirkungen von Grad 3/4 auf.

Fazit: Die aktualisierten Ergebnisse der Phase-III-Studie CheckMate 8HW bestätigen die Erstlinientherapie mit Nivolumab plus Ipilimumab für Patient:innen mit MSI-H/dMMR mCRC.