Vielversprechende Ergebnisse mit neoadjuvanter ADC-Gabe

Patient:innen mit muskelinvasivem Harnblasenkarzinom, die keine Cisplatin-basierte Chemotherapie erhalten können, haben eine schlechte Prognose. Die Phase-II-Studie SURE gab hilfreiche Informationen für die Behandlung mit Sacituzumab Govitecan.

Das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) Sacituzumab Govitecan wurde in der SURE-Studie als Monotherapie (SURE-01) sowie in Kombination mit Pembrolizumab (SURE-02) im neoadjuvanten Setting beim muskelinvasiven Harnblasenkarzinom (MIBC) untersucht. Erste Ergebnisse des SURE-01-Studienteils wurden beim ASCO 2024 berichtet. Bisher erhielten 31 Patient:innen neoadjuvant Sacituzumab Govitecan, von denen 21 in der präsentierten Zwischenanalyse ausgewertet werden konnten. Nach den ersten 8 Patient:innen wurde aufgrund von therapieassoziierten Nebenwirkungen die Dosierung im Studienprotokoll von 10,0mg/kg auf 7,5mg/kg gesenkt und Patient:innen mit 3 oder mehr Risikofaktoren für eine febrile Neutropenie wurden ausgeschlossen. Zudem wurde die primäre Prophylaxe mit G-CSF eingeführt.

Es konnten 18 der 21 Patient:innen 4 Zyklen mit neoadjuvanter Sacituzumab-Govitecan-Gabe komplettieren und einer Operation zugeführt werden. 11 der Patient:innen erhielten eine radikale Zystektomie, 7 der Patient:innen lehnten dies aufgrund einer klinischen Komplettremission (n=6) oder aus anderen Gründen (n=1) ab und erhielten eine reTURBT. Die mediane Dauer der neoadjuvanten Therapie betrug 11,7 Wochen und die mediane Zeit vom Ende der neoadjuvanten Therapie bis zur Operation 6,9 Wochen. Das Ergebnis mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 7,1 Monaten war ein Stadium ypT0N0-x bei 10 der 21 Patient:innen. Nur 1 Patient:in zeigte einen Krankheitsrückfall während oder nach der Sacituzumab-Govitecan-Therapie.

Fazit: Die Rate an ypT0N0-Ergebnissen stützt die Weiterführung des SURE-01-Studienteils bei MIBC-Patient:innen. Die Änderung des Studienprotokolls mit einer reduzierten Dosis, einer primären G-CSF-Prophylaxe und dem Ausschluss von Patient:innen mit Hochrisiko für eine Neutropenie verbesserte das Sicherheitsprofil der ADC-Therapie.