CAR-T-Zell-Therapie bei neu diagnostizierten HochrisikoPatient*innen erfolgreich

Selbst bei transplantationsgeeigneten Patient*innen mit multiplem Myelom (MM) ist die Prognose bei hohem Rezidivrisiko schlecht. Eine BCMA- und CD19-gerichtete CAR-T-Zell-Therapie bei neu diagnostizierten Patient*innen könnte laut einer chinesischen Phase-I-Studie die bestehende Therapielücke füllen.

In die einarmige Studie zur Verträglichkeit und Wirksamkeit von GC012F, einem BCMA- und CD19-gerichteten CAR-T-Zell-Produkt, wurden bislang 16 neu diagnostizierte, transplantationsgeeignete Patient*innen mit Hochrisiko-Myelom eingeschlossen. Das zu erwartende Überleben musste ≥3 Monate betragen. Die Patient*innen waren median 59 Jahre alt und zeigten ein Hochrisiko bezüglich des R-ISS-Stadiums (94%), der Zytogenetik (47%), des extramedullären Plasmazytoms (69%), der mSMART3.0-Kriterien (94%) und/oder des LDH-Werts (19%).

Die Therapie erwies sich als gut durchführbar, mit den häufigsten hämatologischen Toxizitäten Neutropenie (alle Grade: 88%; Grad ≥3: 44%), Lymphozytopenie (88%; 81%), Leukopenie (88%; 50%), Thrombozytopenie (25%; 0%) und Anämie (44%; 6%). Ein Zytokinsturm (nur Grad 1–2) wurde bei 25% der Patient*innen beobachtet. Der Zytokinsturm hielt median 2 Tage an und klang bei allen betroffenen Patient*innen innerhalb von 4 Tagen ab. Ein Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) trat nicht auf.

Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 8 Monaten zeigte sich bei allen in die Studie eingeschlossenen Patient*innen ein anhaltendes Ansprechen. Das beste erreichte Ansprechen war bei 88% der Patient*innen ein MRD (minimale Resterkrankung)-negatives stringentes komplettes Ansprechen (MRD-sCR) und bei 100% ein mindestens sehr gutes partielles Ansprechen (≥VGPR). Untersuchungen zur Pharmakokinetik zeigten ein Maximum der CAR-T-Zell-Konzentration an Tag 9–14 nach der Infusion.