Venetoclax/Obinutuzumab (± Ibrutinib) ist neuer Standard bei fitten Patienten

Für fitte Patienten mit fortgeschrittener chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) und niedrigem genetischen Risiko sind das FCR- oder BR-Regime Standardtherapien. In der CLL13-Studie wurden nun neue Standards mit zeitlich begrenztem Obinutuzumab plus Venetoclax mit oder ohne Ibrutinib gesetzt.

In der vierarmigen GAIA/CLL13-Studie erhielten insgesamt 926 fitte CLL-Patienten, definiert über einen CIRS ≤6 und eine normale Kreatinin-Clearance, die weder eine TP53-Mutation noch eine 17p-Deletion aufwiesen, drei unterschiedliche Venetoclax-haltige Regime (RV: Rituximab plus Venetoclax; GV: Obinutuzumab plus Venetoclax; GIV: Obinutuzumab plus Ibrutinib plus Venetoclax) oder im Kontrollarm FCR (Fludarabin, Cyclophosphamid, Rituximab) für Patienten im Alter ≤65 Jahre bzw. BR (Bendamustin, Rituximab) im Alter >65 Jahre.

Die Patienten waren median 61 Jahre alt, hatten einen medianen CIRS-Score von 2 und in 41,0% der Fälle einen mutierten IGHV-Status. Im Vergleich von GV versus Kontrolle wurde bereits eine nicht detektierbare minimale Resterkrankung (uMRD; co-primärer Endpunkt) nach 15 Monaten bei 86,5% versus 52,0% der Patienten und im Vergleich von GIV zur Kontrolle bei 92,2% versus 52,0% der Patienten veröffentlicht (beide p<0,0001). Der Unterschied bezüglich der uMRD zwischen RV und Kontrolle war mit 57,0% versus 52,0% nicht signifikant verschieden (p=0,317).

Der zweite co-primäre Studienendpunkt der CLL13-Studie war das progressionsfreie Überleben (PFS), welches nun zum ersten Mal beim EHA präsentiert wurde. Mit GIV versus Kontrolle wurde das Risiko für einen Progress um 68% reduziert (HR: 0,32; 97,5% CI: 0,19–0,54; p<0,000001) und mit GV versus Kontrolle um 58% (HR: 0,42; 97,5% CI: 0,26–0,68; p<0,0001). Auch für das PFS konnte kein signifikanter Unterschied zwischen RV und dem Kontrollregime festgestellt werden (HR: 0,79; 97,5% CI: 0,53–1,18; p=0,183). Die 3-Jahres-PFS-Rate betrug in den vier Studienarmen 90,5% (GIV), 87,7% (GV), 80,8% (RV) und 75,5% (Kontrolle).

Nach drei Jahren benötigten 98,3% der Patienten im GIV-Arm, 94,1% im GV-Arm, 92,9% im RV-Arm und 87,2% keine eine weitere Therapie nach der definierten Therapiedauer der CLL13-Studienmedikation. Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 38,8 Monaten waren 95,0–96,5% aller Patienten in den vier Studienarmen am Leben.