Adjuvantes Osimertinib reduziert ZNS-Rezidive bei EGFR-mutierter Erkrankung

Etwa 30% der Patienten mit nicht kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) präsentieren sich mit resezierbarer Erkrankung und werden einer kurativen Operation unterzogen. Viele Patienten erleiden einen Krankheitsrückfall, oftmals mit Hirnmetastasierung.

In der Phase-III-Studie ADAURA resultierte die adjuvante Therapie mit Osimertinib, einem Tyrosinkinase-Inhibitor (EGFR-TKI) der dritten Generation, in statistisch signifikanten und klinisch relevanten Verbesserungen der Prognose gegenüber Placebo. Es wurden insgesamt 682 Patienten in die Studie eingeschlossen, von denen 60% auch eine adjuvante Chemotherapie erhalten hatten. Die Patienten erhielten bis zu drei Jahre Osimertinib (80 mg, täglich) oder Placebo. Ein DFS-Ereignis trat bei 11% der Patienten im Osimertinib- versus 46% im Placebo-Arm auf. Im Osimertinib-Arm handelte es sich bei den Rezidiven hauptsächlich um Lokalrezidive, nur 38% der Patienten wiesen Fernmetastasen auf. Im Placebo-Arm wurden Fernmetastasen bei 61% der Patienten beobachtet. Nur bei 1% der Patienten unter Osimertinib versus 10% unter Placebo wurden ZNS-Metastasen beobachtet, zusätzlich verstarben 1% versus 2% der Patienten an ZNS-Ereignissen. Das Risiko für ein ZNS-Ereignis war im Osimertinib-Arm gegenüber Placebo um 82% reduziert (HR: 0,18; 95% CI: 0,10–0,33; p<0,0001). Die Wahrscheinlichkeit für einen Krankheitsrückfall mit Hirnmetastasierung bis Monat 18 wurde für <1% der Patienten unter Osimertinib und 9% der Patienten unter Placebo berechnet.

Fazit: Unter adjuvanter Therapie mit Osimertinib wurde in der ADAURA-Studie das Risiko für lokale Rezidive und Fernmetastastasen reduziert, sowie das hirnmetastasenfreie Überleben verlängert. Daher, so die Autoren der Studie, ist die adjuvante Osimertinib-Therapie eine hoch effektive, Praxis-verändernde Therapie für Patienten mit EGFR-mutiertem NSCLC im Stadium IB, II und IIIA nach kompletter Tumorresektion.

Quelle: Tsuboi M et al.: Osimertinib adjuvant therapy in patients with resected EGFR mutated NSCLC (ADAURA): CNS disease recurrence. ESMO Virtual Congress 2020, Abstr. #LBA1