Neuer Checkpoint-Inhibitor zeigt Sicherheit und Effektivität

ICOS ist ein Rezeptor aus der CD28 Ig-Rezeptor-Superfamilie, der auch die Checkpoints CTLA4 und PD-1 angehören. In der INDUCE-1-Studie wurde die Sicherheit und Wirksamkeit des ersten ICOS-Antikörpers als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab untersucht.

ICOS wird nach Aktivierung des T-Zell-Rezeptors auf T-Zellen exprimiert. Beim Urothelkarzinom wurde eine hohe Expression von ICOS in allen Erkrankungsstadien nachgewiesen. Feladilimab ist der erste humanisierte monoklonale IgG4-Antikörper, der agonistische Wirkung gegen ICOS zeigt. In der Phase-I-Studie INDUCE-1 wurde Feladilimab als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab bei verschiedenen soliden Tumoren geprüft und die Kohorte der Patienten mit Urothelkarzinom erweitert. Die eingeschlossenen Patienten hatten bereits bis zu fünf Therapielinien im fortgeschrittenen Setting erhalten. Zur Studienauswertung betrug die mediane Nachbeobachtungszeit in der Expansionskohorte 12,6 Monate für die Monotherapie (n=14) und 9,6 Monate für die Kombination (n=32).

Das Sicherheitsprofil von Feladilimab war gut handhabbar, sowohl als Monotherapie als auch in der Kombination mit Pembrolizumab. Bei den meisten therapieassoziierten Nebenwirkungen handelte es sich um Grad 1 oder 2 und es wurden keine Grad 5-Toxizitäten beobachtet. Immun-vermittelte Nebenwirkungen wurden nicht formal evaluiert, aber potenzielle Ereignisse traten selten auf und wenn, dann in milder Ausprägung. In der Monotherapiegruppe erhielten vier Patienten Steroide, davon zwei aufgrund von immun-vermittelten Nebenwirkungen. In der Kombinationsgruppe erhielten neun Patienten Steroide, auch hier zwei Patienten aufgrund immunvermittelter Nebenwirkungen. Bezüglich der Wirksamkeit wurde sowohl mit der Monotherapie bei intensiv vorbehandelten, PD-(L)1-Inhibitor-exponierten Patienten als auch in Kombination mit Pembrolizumab bei PD-(L)1-Inhibitor-naiven Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom klinische Aktivität beobachtet. In kleinen Subgruppen wurden Hinweise für eine erhöhte Krankheitskontrolle in der PD-L1-positiven und in der ICOS-positiven Subkohorte gesehen.