Adjuvante Therapie mit Nivolumab plus Ipilimumab ist Placebo nicht überlegen

Beim fortgeschrittenen, nicht behandelten Nierenzellkarzinom (RCC) führte die Therapie mit Nivolumab plus Ipilimumab zu einer Überlebensverlängerung. Im adjuvanten Setting zeigte die Kombination keine Überlegenheit bezüglich krankheitsfreiem Überleben und Gesamtüberleben im Vergleich zu Placebo.

Die Phase-III-Studie CheckMate 914 untersuchte placebokontrolliert, ob die adjuvante Gabe von Nivolumab plus Ipilimumab oder die Nivolumab-Monotherapie bei Patient*innen mit reseziertem Nierenzellkarzinom im Stadium II/III und hohem Rezidivrisiko das krankheitsfreie Überleben (RFS) verlängern kann. Beim ESMO wurden die Ergebnisse für den Vergleich von Nivolumab plus Ipilimumab versus Placebo präsentiert.

Insgesamt 816 Patient*innen erhielten nach radikaler oder partieller Nephrektomie 240 mg Nivolumab (q2w) plus 1 mg/kg Ipilimumab (q6w) oder Placebo (q2w und q6w). Die Patient*innen waren in einem medianen Alter von 57/58 Jahren und in 93% der Fälle einer radikalen Nephrektomie unterzogen worden. Die Mehrheit der Patient*innen (77/78%) war im pathologischen Stadium pT3, G any, N0 M0. Bei 5% der Tumoren wurden sarkomatoide Anteile festgestellt. Primärer Studienendpunkt der CheckMate 914-Studie war das DFS laut verblindeter, unabhängiger, zentraler Prüfung. Sekundäre Endpunkte waren u.a. das Gesamtüberleben (OS) und die Sicherheit.

Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 15,4 Monaten waren 227 Ereignisse aufgetreten. Die Studie erreichte den primären Endpunkt nicht. Mit einer Hazard Ratio von 0,92 (95% CI: 0,71–1,19; p=0,5347) war das RFS zwischen den Studienarmen vergleichbar. Nach 24 Monaten betrug die RFS-Rate 76,4% versus 74,0%. Subgruppenanalysen zeigten im Trend ein verbessertes RFS unter der immunonkologischen Kombination für die Tumorstadien pT2a, G3 oder G4, N0 M0 bzw. pT2b, G any, N0 M0 (HR: 0,66; 95% CI: 0,31–1,41) sowie pT4, G any, N0 M0 bzw. pT any, G any, N1 M0 (HR:0,61; 95% CI: 0,30–1,24). Für die kleine Gruppe der Patient*innen mit sarkomatoiden Tumoren wurde ein Hinweis auf einen Vorteil der IO-Therapie gesehen (HR: 0,29; 95% CI: 0,09–0,91).

Mehr als die Hälfte der Patient*innen (57%) komplettierten die Therapie mit 12 Dosen Nivolumab plus 4 Dosen Ipilimumab. 43% der Patient*innen brachen die Kombinationstherapie ab, 33% aufgrund von Nebenwirkungen. Therapie-assoziierte Nebenwirkungen Grad ≥3 traten bei 28% der Patient*innen auf.