Neoadjuvante Therapie mit Pembrolizumab wirksamer als adjuvante Therapie

Bei Melanompatient*innen im Stadium IIIB-IV konnte ein Vorteil für Pembrolizumab in neodadjuvanter plus adjuvanter Gabe im Vergleich zur rein adjuvanten Gabe gezeigt werden.

In der SWOG-S1801-Studie wurde der Frage nachgegangen, ob die neoadjuvante Immuncheckpoint-Blockade beim resezierbaren Melanom tatsächlich eine Antitumor-Immunantwort hervorruft oder lediglich die kurative Operation verzögert. 345 Patient*innen mit resezierbarem Melanom im Stadium IIIB-IV wurden in die Studie eingeschlossen und 313 Patient*innen erhielten randomisiert eine adjuvante Behandlung (18 Zyklen Pembrolizumab nach Resektion) oder eine neoadjuvante plus adjuvante Behandlung (3 Zyklen Pembrolizumab vor und 15 Zyklen nach Resektion). Primärer Endpunkt war das ereignisfreie Überleben (EFS). Als Ereignisse definiert waren

• Progression oder Toxizität, die die Operation verhinderten

• Nichtaufnahme einer adjuvanten Therapie innerhalb von 84 Tagen nach der Operation

• Melanom-Rezidiv nach der Operation

• Tod aufgrund jedweder Ursache

Zum Zeitpunkt der Auswertung befanden sich noch 41 bzw. 43 Patient*innen unter Therapie, 40 bzw. 50 Patient*innen hatten die Studientherapie komplettiert, 71 bzw. 59 Patient*innen hatten die Therapie abgebrochen und 7 bzw. 2 Patient*innen hatten ihre Einwilligung entzogen. Das Alter der Patient*innen betrug median 62 bzw. 64,5 Jahre, bei 24% bzw. 27% der Patient*innen lag ein bekannter positiver und bei jeweils 40% ein bekannter negativer BRAF-Status vor.

Mit der neoadjuvanten Therapie wurde ein signifikant längeres EFS erreicht im Vergleich zur adjuvanten Therapie (HR: 0,58; 95% CI: 0,39–0,87; p=0,004). Nach 2 Jahren waren 49% der Patient*innen im adjuvanten Studienarm versus 72% im neoadjuvanten Arm ohne Ereignis. Der Unterschied im Gesamtüberleben (OS) erreichte die statistische Signifikanz zum aktuellen Zeitpunkt, bei 14 vs. 22 Todesfällen, nicht (HR: 0,63; 95% CI: 0,32–1,24; p=0,18).