Neuer Therapiestandard für Erwachsene mit neu diagnostizierter B-ALL

Blinatumomab ist ein CD19/CD3-gerichteter bispezifischer T-Zell-Engager, der in der Phase-III-Studie ECOG-ACRIN-E1910 bei Erwachsenen mit akuter lymphatischer Leukämie (ALL) geprüft wurde. Die Überlegenheit der Blinatumomab-haltigen Konsolidierungstherapie weist einen neuen Therapiestandard aus.

Erwachsene Patient*innen mit neu diagnostizierter BCR-ABL1-negativer B-Zell ALL erhielten in der E1910-Studie bei kompletter Remission (CR/CRi) nach Induktionstherapie randomisiert in Studienarm C eine Konsolidierung mit Blinatumomab und Chemotherapie oder in Studienarm D eine alleinige Chemotherapie-Konsolidierung, jeweils gefolgt von einer Erhaltungstherapie. Es wurden 488 Patient*innen in einem Alter von 30–70 Jahren eingeschlossen. Das mediane Alter betrug 51 Jahre. Mit einer CR/CRi-Rate von 81% erreichten 395 Patient*innen die Randomisierung, von denen 72% Blinatumomab-geeignet waren. Insgesamt wurden 286 Patient*innen in Arm C und D randomisiert, davon zeigten 224 keine messbare Resterkrankung (MRD-) und 62 Patient*innen messbare Resterkrankung (MRD+). Weitere 18 MRD+ Patient*innen wurden, aufgrund der Blinatumomab-Zulassung für MRD+, ohne Randomisierung in den Blinatumomab-Arm eingeschlossen.

Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 43 Monaten wurden die Ergebnisse für die MRD-negativen Patient*innen veröffentlicht. Von den 224 Patient*innen waren 22 je Studienarm einer allogenen Stammzelltransplantation zugeführt worden. Für das Gesamtüberleben (OS) (primärer Studienendpunkt) war der Median im Blinatumomab-Arm noch nicht erreicht und betrug 71,4 Monate im Chemotherapie-Arm (HR=0,42; 95% CI: 0,24–0,75; p=0,003). Bezüglich des rückfallfreien Überlebens (RFS) wurde ein Median von nicht erreicht versus 22,4 Monate beobachtet (HR=0,46; 95% CI 0,27–0,78; p=0,004).

Die Auswertung der MRD+ Patient*innen bestätigte mit einer Hazard Ratio von 0,39 ebenfalls einen Vorteil zugunsten der Blinatumomab-haltigen Therapie, der aufgrund der kleinen Patient*innenzahl die statistische Signifikanzgrenze nicht überschritt (95% CI: 0,14–1,10; p=0,066). Der Median war auch für diese Patient*innenkohorte im Blinatumomab-Arm noch nicht erreicht und betrug 22,4 Monate im Chemotherapie-Arm.