Patient*innen profitieren von FcRn-Inhibition

In der Behandlung der primären Immunthrombozytopenie (ITP) treten häufig Komorbiditäten und unzureichende Effektivität auf, weswegen neue Substanzen benötigt werden. Efgartigimod inhibiert kompetitiv FcRn und zeigte sich in der ADVANCE IV-Studie als potenzielle neue Therapieoption.

ADVANCE IV ist eine multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte, 2:1-randomisierte Phase-III-Studie, die bei 131 Patient*innen mit primärer ITP die Wirksamkeit des FcRn-Inhibitors Efgartigimod über eine Therapieperiode von 24 Wochen untersuchte. Kam es zu einem Ansprechen, so konnten die Patient*innen in der offenen Extensionsstudie ADVANCE+ weiterbehandelt werden. Zu den Einschlusskriterien gehörte eine chronische oder persistierende ITP, deren Diagnose durch das Ansprechen auf eine vorausgegangene ITP-Therapie gestützt wurde. Es mussten mindestens zwei ITP-Therapien abgeschlossen oder die zweite noch am Laufen sein.

Die eingeschlossenen Patient*innen waren im Durchschnitt 46,9 (Efgartigimod) bzw. 51,7 Jahre (Placebo) alt. Durchschnittlich betrug die Zeit von der Diagnose bis zum Studieneinschluss 10,3 bzw. 11,1 Jahre. 37,2% bzw. 37,8% der Patient*innen beider Studienarme waren splenektomiert und 68,6% bzw. 64,4% hatten ≥3 vorangegangene ITP-Therapien erhalten. Zu Beginn der Studienmedikation wurde bei etwa der Hälfte gleichzeitig eine weitere ITP-Therapie gegeben, am häufigsten Kortikosteroide und orale Thrombopoetin-Rezeptor-Agonisten (TPO-RA).

Der primäre Endpunkt, ein signifikant höherer Anteil an Patient*innen mit anhaltendem Ansprechen ohne Unterbrechung durch Blutungsereignisse, wurde nicht erreicht (21,8 vs. 5,0%; p=0,0316). Wichtige sekundäre Endpunkte, wie die Anzahl kumulativer Wochen mit Krankheitskontrolle (durchschnittlich 6,1 vs. 1,5 Wochen; p=0,0009) und ein anhaltendes Ansprechen (25,6% vs. 6,7%; p=0,0108), waren signifikant mit Efgartigimod verbessert. Das Ansprechen auf Efgartigimod war früh und anhaltend. 38,4% versus 11,1% der Patient*innen erreichten eine Plättchenzahl von 30x10⁹ in Woche 1. Bei 90% der Patient*innen mit Ansprechen wurde dieses erhalten, auch wenn die Therapie von der wöchentlichen auf die zweiwöchentliche Gabe gewechselt wurde.

Ein Ansprechen laut IWG-Kriterien erreichten 50,2% versus 20% der Patient*innen, ein komplettes Ansprechen 27,9% versus 4,4%. Das Plättchenansprechen war über alle untersuchten Subgruppen vorteilhafter unter der Efgartigimod-Therapie. Die IgG-Spiegel fielen unter Efgartigimod innerhalb der ersten 4 Therapiewochen substanziell ab und blieben im Therapieverlauf um >60% reduziert.

Die Therapie mit Efgartigimod wurde gut toleriert. Die meisten Nebenwirkungen waren mild bis moderat. Es gab keine neuen Sicherheitssignale. Mehr als 90% der Patient*innen, die die ADVANCE IV-Studie komplettierten, wurden in die Studie ADVANCE+ aufgenommen.