BrECADD ist sicherer und wirksamer als eBEACOPP

Mit PET-Führung konnte bei Hodgkin-Lymphom-Patient:innen individuell die Intensität durch reduzierte Zyklenzahl angepasst werden. Die Modifikation mit Brentuximab Vedotin (BrECADD) optimiert die Therapie.

Um die Toxizität des eBEACOPP-Regimes zu reduzieren, wurden in der Studie GHSG HD21 diverse Modifikationen vorgenommen. Brentuximab Vedotin wurde aufgenommen und Bleomycin und Vincristin wurden weggelassen. Procarbazin wurde durch Dacarbazin und Prednison durch Dexamethason ersetzt. Erhalten wurde der Backbone mit Doxorubicin, Cyclophosphamid und Etoposid. Das BrECADD-Regime wurde in der randomisierten, offenen Phase-III-Studie HD21 head-to-head gegen eBEACOPP bei Hodgkin-Lymphom-Patient:innen <60 Jahren geprüft. Die Studie war darauf ausgelegt, eine verbesserte Verträglichkeit und eine Nichtunterlegenheit in der Wirksamkeit zu zeigen. Nach 2 Zyklen BrECADD oder eBEACOPP wurde ein PET-CT durchgeführt, je nach Status wurden weitere 2 oder 4 Zyklen gegeben und danach wurde mit einem weiteren PET-CT kontrolliert. Die Patient:innen waren median 31 Jahre alt und wiesen in 67–68% B-Symptome auf. Der primäre Endpunkt „akute und schwere therapieassoziierte Nebenwirkungen“ (TRMB) wurde über alle Subgruppen erreicht. 42% der Patient:innen unter BrECADD versus 59% unter eBEACOPP waren davon betroffen (RR=0,72; 95% CI: 0,65–0,79; p<0,0001). Bei 99% der Patient:innen unter BrECADD heilten die therapieassoziierten Nebenwirkungen wieder aus. Mehr Patient:innen konnten Zyklen mit voller Dosierung von Doxorubicin, Cyclophosphamid und Etoposid erhalten. Die Tubulin-Inhibitoren (VCR bzw. BV) wurden häufiger im eBEACOPP-Arm abgesetzt. Eine Nichtunterlegenheit bezüglich des progressionsfreien Überlebens (PFS), der zweite primäre Endpunkt, wurde erreicht und es konnte sogar eine überlegene Wirksamkeit mit BrECADD gezeigt werden. Nach 4 Jahren lebten 94,3% der Patient:innen im BrECADD-Arm versus 90,9% im eBEACOPP-Arm (HR=0,66; 95% CI: 0,45–0,97; p=0,035). Der PFS-Vorteil wurde für alle relevanten Subgruppen bestätigt.

Fazit: Die individualisierte PET-geführte Therapie mit BrECADD ist eine Therapiestandardoption für Patient:innen mit klassischem Hodgkin-Lymphom im fortgeschrittenen Stadium.