7-Jahres-Daten zu Obinutuzumab, Ibrutinib und Venetoclax

Die fixe Gabe von Obinutuzumab, Ibrutinib und Venetoclax wurde in einer Phase-II-Studie bei unbehandelter und rezidivierter CLL/SLL untersucht. Lang anhaltende Remissionen wurden bei beiden Patientenpopulationen beobachtet.

75 Patient:innen mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder kleinzelligem lymphozytischem Lymphom (SLL) wurden in drei Kohorten in eine Phase-II-Studie zur Therapie mit Obinutuzumab, Ibrutinib und Venetoclax eingeschlossen. Kohorte 1 umfasste die rezidivierte oder refraktäre Erkrankung (RR), die Kohorten 2 und 3 schlossen therapienaive Patient:innen (TN) mit Rekrutierung bis 2016 (TN1) sowie 2019 (TN2) ein. Die Nachbeobachtungszeit für die Kohorten 1 (RR) und 2 (TN1) lag median bei 83 bzw. 86 Monaten, die für Kohorte 3 (TN2) bei 52 Monaten. Die Patient:innen waren im Median 58 Jahre alt, bei 75% war der IGHV unmutiert und 36% wiesen einen komplexen Karyotyp auf. Zum Ende der Behandlung zeigten 88% (RR) bzw. 90% (TN) der Patient:innen ein Ansprechen (ORR), 55% bzw. 58% erreichten eine nicht detektierbare minimale Resterkrankung (uMRD). Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug für die RR-Kohorte 81,8 Monate, für die TN1-Kohorte 88,5 Monate und war für die TN2-Kohorte noch nicht erreicht. Die Gesamtüberlebensrate (OS) lag nach 60 Monaten bei 95,0% (RR) bzw. 90,9% (TN1) sowie nach 48 Monaten bei 91,8% (TN2). Es konnte kein PFS-Unterschied in Abhängigkeit vom MRD-Status identifiziert werden. Ein höheres Risiko für einen Krankheitsprogress oder Tod wurde für eine höhere Anzahl vorangegangener Therapien und erhöhtes Beta-2-Mikroglobulin (B2M) gesehen, wobei laut der multivariaten Analyse nur B2M einen signifikanten prognostischen Faktor darstellt. Eine niedrigere Wahrscheinlichkeit für das Erreichen einer uMRD wurde bei Patient:innen mit erhöhtem B2M und erhöhtem LDH-Wert beobachtet, wobei in der multivariaten Analyse nur der LDH-Wert signifikant blieb.

Fazit: Mit der Kombination von Obinutuzumab, Ibrutinib und Venetoclax wurden bei der rezidivierten und refraktären CLL/SLL wie auch bei therapienaiven CLL/SLL-Patient:innen anhaltende Remissionen erreicht. Der uMRD-Status war in dieser Phase-II-Studie nicht mit dem PFS assoziiert.