Vielversprechende Ergebnisse mit einem bispezifischen Antikörper

Der BCMAxCD3-gerichtete bispezifische Antikörper ABBV-383 wurde in einer Phase-I-Studie bei Patient:innen mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom geprüft. Es wurden tiefe und lang anhaltende Remissionen in der Dosierung 60mg, q4w, beobachtet.

ABBV-383 schnitt in einer offenen Phase-I-Studie am besten in einer Dosierung von 60mg, q4w, ab. Mit dieser Dosierung wurden 21 von insgesamt 220 Patient:innen behandelt, die mindestens drei vorangegangene Therapien für das multiple Myelom erhalten hatten. ABBV-383 wird ohne schrittweise Aufdosierung und in einer fixen, nicht gewichtsadaptierten Dosis verabreicht. Die Studienmedikation wurde bis zum Krankheitsprogress gegeben. Die Patient:innen im Arm mit 60mg, q4w, waren im Median 67 Jahre alt und hatten median 4 vorangegangene Therapielinien erhalten. Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 12,1 Monaten waren noch 10 Patient:innen (48%) unter Therapie, 6 (29%) hatten die Therapie aufgrund von Krankheitsprogress abgebrochen, 3 (14%) aufgrund von dosislimitierender Toxizität. Neutropenien traten bei 57% der Patient:innen auf, solche von Grad 3–4 bei 29%. Ein Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) wurde bei 43% der Patient:innen beobachtet, aber nur von Grad 1 (38%) oder 2 (5%). Es sprachen 65% der Patient:innen auf die Therapie mit ABBV-383 (60mg, q4w) an, 30% mit einer Komplettremission (sCR/CR), 25% mit einer sehr guten partiellen Remission (VGPR) und 10% mit einer partiellen Remission (PR). Nach 12 Monaten zeigten 83,9% der Patient:innen ein anhaltendes Ansprechen, von jenen mit Komplettremission waren 100% in anhaltender Remission. Das progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 54,8 Monate (95% CI: 30,5–73,2).

Fazit: Mit einer ABBV-383-Monotherapie in einer Dosierung von 60mg, q4w, wurden eine geringe Häufigkeit von CRS und ein hohes, tiefes und anhaltendes Ansprechen beobachtet. In der Phase-III-Studie CERVINO wird ABBV-383 klinisch weiterentwickelt.