Analkarzinom: therapeutische Impfung

Eine therapeutische Vakzine gegen HPV-16 wurde bei HIV-positiven MSM erprobt. Es zeigte sich eine moderate Ansprechrate, aber weitere Studien sind durchaus gerechtfertigt.

«Das Analkarzinom ist selten; es kommt jedoch bei Männern, die Sex mit Männern haben, kurz MSM, und HIV-positiv sind, 78-mal häufiger vor als in der Allgemeinbevölkerung», erklärte Dr. med. Karien Gosens, Universitätsklinik Amsterdam, Niederlande.¹ «Die Fünfjahresüberlebensrate beim Analkarzinoms ist deutlich geringer als jene beim Plattenepithelkarzinoms der Haut, sie entspricht eher jenerm beim malignen Melanom», fuhr die Expertin fort. Für die Ätiologie des Analkarzinoms spielt – analog dem Zervixkarzinom – HPV, und hier insbesondere seine Hochrisikotypen, eine wichtige Rolle. Eine Vorläuferläsion ist die anale intraepitheliale Neoplasie (AIN).

Bei HIV-positiven MSM beträgt die Prävalenz von hochgradigen AIN zwischen 29% und 52%. Eine rezente grosse Studie zeigte, dass die Therapie von hochgradigen AIN die Rate von Progressionen zum Analkarzinom um signifikante 57% reduziert.² «Ich kann daher nur dazu raten, bei HIV-positiven MSM jede hochgradige AIN unbedingt zu behandeln», stellte Gosens klar. Allerdings ist die Therapie solcher Läsionen mühsam und zeitaufwendig. Infrage kommen Elektrokaustik, Kryotherapie, Laser, Imiquimod, 5-Fluorouracil und andere. Die Persistenz- bzw. Rezidivraten sind relativ hoch.³

HPV-16 als Ursache

Einer der bekannten HPV-Hochrisikotypen ist HPV-16, das ungefähr zwei Drittel aller Analkarzinome verursacht.⁴ «Es ergibt sich daher die Frage, ob eine therapeutische Vakzine gegen HPV-16 sinnvoll ist», so Gosens weiter. Eine 2009 in einer Studie erprobte HPV-16-Impfung gegen intraepitheliale Neoplasien der Vulva zeigte eine gute Rate des klinischen Ansprechens von 79%.⁵

Neue Studie bei Analkarzinom

Die von Gosens vorgestellte Studie (VACCAIN-T) war eine Dosisfindungsstudie der Phasen 1/2, an der 40 HIV-positive MSM teilnahmen. Vier Dosisstufen wurden evaluiert. Die Teilnehmer mussten mehr als 350 CD4-Zellen/µL haben und eine persistierende oder rezidivierende hochgradige, durch HPV-16 bedingte AIN aufweisen. Die Vakzine wurde drei- oder viermal verabreicht. Adjuvant wurde bei der Hälfte der Patienten Peginterferon alpha gegeben. Primäre Endpunkte waren die Sicherheit und die Regression der Läsion nach drei, sechs und zwölf Monaten. Sekundäre Endpunkte umfassten die Läsionsregression nach 18 Monaten sowie die HPV-16-spezifische Immunität.

Die Ergebnisse

Was die Sicherheit angeht, so gab es nur eine Grad-3-Nebenwirkung, nämlich eine allergische Typ-1-Reaktion mit schwerem Exanthem und gastrointestinalen Beschwerden. Sonst wurde die Impfung gut vertragen. Die Gesamtansprechrate lag bei 24%. Wenn man allerdings nur die Patienten betrachtete, welche die Höchstdosis von 40µg erhalten hatten, stieg die Ansprechrate auf 40%. Die Grösse der Läsionen spielte eine wesentliche Rolle, wie sich in dieser Studie herausstellte.

Die Immunreaktion war dosisabhängig, wobei die höchsten Dosisgruppen etwa jenen Immunreaktionen entsprachen, die auch in der Studie zu vulvären intraepithelialen Neoplasien aufgetreten waren. Die Stärke der Immunreaktion korrelierte auch mit dem Ansprechen – Responder zeigten eine signifikant stärkere Immunreaktion als Nonresponder. Dies galt für die HPV-16-spezifische T-Zell-Antwort, wobei die Gabe von Interferon alpha die Immunreaktivität nicht stärkte.

«Wir können also zusammenfassend sagen, dass die therapeutische Impfung gegen HPV-16 auf dem höchsten Dosisniveau immunogen und mit einer Ansprechrate von 40% auch klinisch wirksam ist», so Gosens. Es gibt jedoch einige Diskussionspunkte. So ist einerseits die Ansprechrate von 40% relativ niedrig, während es in anderen Studien Ansprechraten von bis zu 51% gab.¹ Zudem gibt es andere kausative HPV-Hochrisikotypen, sodass sich die Frage nach breiter wirksamen therapeutischen Vakzinen ergibt. Und schliesslich könnten vielleicht andere, wirksamere Adjuvanzien verwendet werden.