Langzeitdaten bestätigen Nutzen von Daratumumab

Die CASSIOPEIA-Studie etablierte Daratumumab plus VTd bei neu diagnostizierten, transplantationsgeeigneten Myelompatient:innen. Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von nahezu 7 Jahren wurden die Langzeitergebnisse beim EHA-Kongress präsentiert.

In der Phase-III-Studie erhielten 1085 Patient:innen randomisiert Dara-VTd versus VTd als Induktion und Konsolidierung. Für die Erhaltungstherapie mit Daratumumab-Monotherapie versus Beobachtung fand eine zweite Randomisierung der Patient:innen statt, die ein Ansprechen (≥PR) zeigten. Zur Zeit der Auswertung waren median 80,1 Monate ab der ersten Randomisierung und median 70,6 Monate ab der zweiten Randomisierung vergangen. Das aktualisierte progressionsfreie Überleben (PFS) bestätigte die signifikante Überlegenheit des Daratumumab-haltigen Regimes (HR=0,61; 95% CI: 0,52–0,72; p<0,0001). Im Median lebten die Patient:innen 83,7 versus 52,8 Monate progressionsfrei. Ergebnisse zum Gesamtüberleben (OS) zeigten ein um 45% reduziertes Risiko zu sterben bei zusätzlicher Daratumumab-Gabe (HR=0,55; 95% CI: 0,42–0,73; p<0,0001). Nach 72 Monaten waren 86,7% versus 77,7% der Patient:innen am Leben. Die Erhaltungstherapie ging ebenfalls mit einem signifikant verlängerten PFS mit Daratumumab-Monotherapie versus Beobachtung einher (HR=0,49; 95% CI: 0,40–0,59; p<0,0001). Die 72-Monats-PFS-Rate betrug 57,1% versus 36,5%. Patient:innen, die Daratumumab in allen Therapiephasen erhalten hatten, zeigten das beste PFS-Ergebnis, Patient:innen, die kein Daratumumab erhalten hatten, das schlechteste. Dieses Ergebnis spiegelt sich auch in der MRD-Negativitäts-Rate wider. Mit einer Spezifität von 10^-5 waren 65,1% (Dara-VTd/Dara), 58,1% (Dara-VTd/Beobachtung), 53,3% (VTd/Dara) sowie 36,3% (VTd/Beobachtung) zu irgendeinem Zeitpunkt während der Erhaltungstherapie MRD-negativ. Sekundäre maligne Erkrankungen traten bei etwa einem Zehntel der Patient:innen auf.

Fazit: Die Langzeitergebnisse der CASSIOPEIA-Studie bestätigen den hohen Nutzen der Daratumumab-haltigen Kombination bei transplantationsgeeigneten Patient:innen mit neu diagnostiziertem Myelom. Das mediane PFS wurde mit der zusätzlichen Daratumumab-Gabe um 2,5 Jahre verlängert.