Erhaltungstherapie mit Osimertinib ist möglicher neuer Therapiestandard

Mit Osimertinib als Erhaltungstherapie bei nichtresezierbarem EGFR-mutiertem nichtkleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) im Stadium III konnte das progressionsfreie Überleben (PFS) in der placebokontrollierten LAURA-Studie signifikant verlängert werden.

In der doppelblinden Phase-III-Studie LAURA wurde prospektiv der Frage nachgegangen, ob eine Erhaltungstherapie mit einer zielgerichteten Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie die Prognose von NSCLC-Patient:innen verbessern kann. Insgesamt 216 Patient:innen mit lokal fortgeschrittenem, nichtresezierbarem EGFR-mutiertem NSCLC im Stadium III ohne Progress nach oder während einer definitiven Chemoradiotherapie erhielten 2:1-randomisiert Osimertinib oder Placebo. Patient:innen des Placebo-Arms war der Wechsel in den Osimertinib-Arm bei progredienter Erkrankung erlaubt. Als primärer Studienendpunkt wurde das PFS untersucht.

Die Studie erreichte mit einer Hazard-Ratio von 0,16 (95% CI: 0,10–0,24; p<0,001) ihren primären Endpunkt. Im Median lebten die Patient:innen mit Osimertinib 39,1 und im Placebo-Arm 5,6 Monate ohne Krankheitsprogress. Nach zwölf Monaten betrug die PFS-Rate 74% vs. 22% und nach 24 Monaten 65% vs. 13%. Der Nutzen durch Osimertinib wurde über alle untersuchten Subgruppen beobachtet. Es sprachen 57% vs. 33% der Patient:innen auf die Studienmedikation an, bei 89% vs. 79% wurde eine Krankheitsstabilität erreicht. Die Dauer des Ansprechens lag median bei 36,9 Monaten vs. 6,5 Monate. 81% der Patient:innen wechselten nach Progress unter Placebo in den Osimertinib-Arm. Die Daten zum Gesamtüberleben (OS) zeigen trotz des Cross-overs und einer Reife von nur 20% einen Trend zum Vorteil mit Osimertinib (HR=0,81; 95% CI: 0,42–1,56; p=0,530).

Fazit: Osimertinib hat das Potenzial zum neuen Standard bei nichtresezierbaren EGFR-mutierten NSCLC im Stadium III, die nach Chemoradiotherapie ohne Progress sind. Eine EGFR-Mutationsanalyse ist wichtig, um den optimalen Nutzen der Therapie für Patient:innen mit EGFR-mutiertem NSCLC zu gewährleisten.