Schnelles, tiefes Ansprechen mit Asciminib bei neu diagnostizierter Erkrankung

In der prospektiven Phase-II-Studie ALLG CML13 (ASCEND-CML) wurde mit dem Wirkmechanismus der STAMP-Inhibition bei Patient*innen mit neu diagnostizierter chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase (CML-CP) eine gute Wirksamkeit bei bekanntem vielversprechenden Sicherheitsprofil gezeigt.

Asciminib ist ein BCR-ABL1-Inhibitor, der die ABL-Myristoyl-Tasche (STAMP) besetzt. In der ASCEMBL-Studie wurde für Asciminib bei Patient*innen mit CML-CP bereits die Wirksamkeit und Sicherheit in der dritten Therapielinie gezeigt. Nun wurde Asciminib in der Phase-II-Studie ASCEND-CML für die Behandlung von neu diagnostizierten CML-CP-Patient*innen geprüft. Insgesamt 100 Patient*innen wurden innerhalb von 24 Monaten in 14 australischen und neuseeländischen Zentren rekrutiert und 98 mit Asciminib in Abhängigkeit des Ansprechens nach den molekularen ELN-Kriterien behandelt. Die Patient*innen erhielten Asciminib in einer Dosierung von 40 mg bid für drei Monate. Bei moderatem Ansprechen konnte die Dosierung von Asciminib auf 80 mg bid erhöht oder bei nicht ausreichendem Ansprechen Asciminib mit Nilotinib, Dasatinib oder Imatinib kombiniert werden.

Das molekulare Ansprechen nach 3 Monaten war für 76 Patient*innen auswertbar. 92% der Patient*innen zeigten ein frühes molekulares Ansprechen (EMR; BCR-ABL1 ≤10%), 84% ein MR2 (BCR-ABL1 ≤1,0%), 47% ein MMR (BCR-ABL1 ≤0,1%) und 13% ein MR4 (BCR-ABL1 ≤0,01%). Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 11 Monaten (0–22 Monate) hatten insgesamt 10 Patient*innen die Medikation abgebrochen, 3 dieser Patient*innen aufgrund einer Resistenz, die sich als Übergang in die Blastenkrise bzw. den Verlust der guten molekularen Remission (MMR) ohne sowie mit A337T-Mutation äußerte.

An Nebenwirkungen wurden Thrombozytopenie (alle Grade: 14%; Grad 3–4: 5,4%), Neutropenie (6,5%; 6,5%), Anämie (8,5%; 2,2%), Lipase-Erhöhungen (16,1%; 6,5%) und Erhöhung der Leberenzyme (6%; 1%) berichtet. Arterielle Verschlusskrankheiten wurden bisher nicht beobachtet.