Asciminib ist überlegen gegenüber Frontline-TKI

Neu diagnostizierte Patient:innen mit chronischer myeloischer Leukämie benötigen Therapien, die Langzeiteffektivität in Verbindung mit einer guten Verträglichkeit bieten. Asciminib zeigte in der ASC4FIRST-Studie Überlegenheit vs. TKI. Beim ASH-Kongress wurden wichtige sekundäre Endpunkte präsentiert.

Die primäre Analyse der Phase-III-Studie ASC4FIRST bei neu diagnostizierten Patient:innen mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) zeigte nach 48 Wochen unter Asciminib höhere Raten eines guten molekularen Ansprechens (MMR) gegenüber anderen vom Behandler gewählten Frontline-Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) sowohl bezüglich aller TKI (67,7% vs. 49,0%; p<0,001) als auch der TKI im Imatinib-Stratum (69,3% vs. 40,2%; p<0,001). Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 2 Jahren wurden diese Ergebnisse auch nach 96 Wochen bestätigt.

Ein MMR nach 96 Wochen war mit einem Unterschied von absolut 22,4% (74,1% vs. 52,0%) signifikant häufiger unter der Asciminib-Therapie (p<0,001). Dies wurde sowohl für Patient:innen des Imatinib-Stratums (76,2% vs. 47,1%) als auch des Zweitgenerations-TKI-Stratums (72,9% vs. 56,9%) bestätigt. Die kumulative MMR-Inzidenz lag nach 48 Wochen bei 66,5% im Asciminib-Arm versus 46,3% im Kontroll-Arm sowie nach 96 Wochen bei 80,5% versus 62,1%. Tiefe molekulare Remissionen nach 96 Wochen waren insgesamt und in beiden Strata häufiger unter Asciminib. Kumulativ vertieften sich die molekularen Remissionen im Therapieverlauf weiter, wobei unter Asciminib konsistent häufiger tiefere Remissionen erreicht wurden im Vergleich zu den anderen TKI. Subgruppenanalysen zeigten den Vorteil der Asciminib-Therapie für alle relevanten Patientengruppen.

Bezüglich der Sicherheit und Verträglichkeit der Therapien zeigten weniger Patient:innen unter Asciminib Nebenwirkungen Grad ≥3. Der Anteil an Patient:innen, die die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen (6,0% vs. 12,7%) oder nicht zufriedenstellendem therapeutischem Erfolg (9,5% vs. 20,6%) abbrachen, war unter den vom Behandler gewählten TKIs doppelt so hoch verglichen mit Asciminib.

Fazit: Asciminib weist verglichen mit anderen TKI ein vorteilhafteres Nutzen-Risiko-Profil auf. Für neu diagnostizierte CML-Patient:innen in der chronischen Phase sollte Asciminib neuer Therapiestandard sein.