SYK-Inhibitor Cevidoplenib zeigt robuste Effektivität in Phase-II

Cevidoplenib ist ein neuer, hoch selektiver SYK-Inhibitor, der Signalwege von B-Zell- und Fc-Rezeptoren hemmt, aber T-Zell und andere Zytokin-vermittelte inflammatorische Signale unangetastet lässt. In einer Phase-II-Studie mit 60 Teilnehmern wurde ein klinisch relevantes Plättchen-Ansprechen erreicht.

60 Patient:innen mit Immunthrombozytopenie (ITP) erhielten in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, dreiarmigen Phase-II-Studie Cevidoplenib in den Dosierungen 200mg bid (n=26) oder 400mg bid (n=22) sowie im Kontrollarm Placebo (n=12). Primärer Studienendpunkt war das Plättchenansprechen, definiert als Plättchenzahl ≥30.000/µl und Verdopplung des Anfangswertes.

Die Patient:innen waren im Median 60 Jahre alt, hatten eine mediane Plättchenzahl von 8,5x10⁹/l und waren in 68,3% der Fälle in ≥3 Therapielinien behandelt worden. Bei 18,3% war eine Splenektomie durchgeführt worden, 58,3% hatten einen TPO-Rezeptoragonisten erhalten.

Ein Plättchenansprechen wurde bei 46% (200mg) und 64% (400mg) der Patient:innen in den Verum-Armen sowie bei 33% unter Placebo beobachtet. Zwei oder mehr konsekutive Messungen mit Plättchenzahlen ≥30.000/µl wurden bei 38%, 50% bzw. 8% der Patient:innen festgestellt, ≥50.000 µl bei 19%, 41% bzw. 8% der Patient:innen. Ein andauerndes Plättchenansprechen (≥50.000/µl) über mindestens 4 der letzten 6 Kontrollbesuche wurde für 19%, 27% bzw. 0% unter den zwei Dosierungen mit Cevidoplenib bzw. Placebo festgestellt.

Die häufigsten therapieassoziierten Nebenwirkungen unter Cevidoplenib waren ALT- und AST-Anstiege sowie Übelkeit. Die Medikation wurde insgesamt gut vertragen, die meisten Nebenwirkungen waren von Grad 1 oder 2. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert.

Die Studienergebnisse dieser Phase-II-Studie sprechen für die weitere klinische Entwicklung von Cevidoplenib mit einer größeren Anzahl an Patient:innen über einen längeren Zeitraum, um den andauernden klinischen Nutzen zu bestätigen, so das Fazit der Autoren.